课件：大环内酯类概述.ppt

- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 第三十九章 大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类抗生素 同济医学院药理系 2019 - * 大环内酯类 2019 - * 分类 14元环大环内酯类 天然：红霉素 半合成：克拉霉素，罗红霉素 15元环大环内酯类 半合成： 阿奇霉素 16元环大环内酯类 天然：乙酰螺旋霉素，麦迪霉素，交沙霉素 半合成：罗他霉素 - 特点 抗菌谱：较窄 天然：抗菌谱略广于青霉素，主要作用于需氧G+菌及G-菌等 半合成：抗菌谱扩大，对某些G-菌如流感杆菌、卡他莫拉菌等有效；增强对厌氧菌、空肠弯曲菌、军团菌、弓形虫、衣原体和支原体等的作用 - 特点 作用机制——抑菌剂 与细菌核糖体50S亚单位的23S-rRNA的特殊靶位及某些核糖体蛋白质结合，通过阻断转肽作用并干扰mRNA位移，选择性抑制细菌蛋白质合成，对哺乳动物核糖体无影响 半合成：穿透细胞膜及抑制流出泵功能较强，能增强粒细胞对金葡菌吞噬作用。克拉霉素破坏支原体胞壁层，影响胞浆膜完整，产生溶菌作用——治疗军团菌、支原体及衣原体细胞内感染基础 - - - - 特点 体内过程 天然大环内酯类药代动力学特点： 碱性抗生素，不耐酸，服用其肠衣片或酯化物 血中药物浓度低，组织中浓度相对较高 经胆汁排泄 血浆t1/2不够长，多在2 h内 治疗尿路感染常需碱化尿液 - 特点 半合成大环内酯类药代动力学特点： 对胃酸稳定，口服生物利用度高 血液、体液及组织细胞内药物浓度高，（罗红霉素血药浓度最高） 血浆t1/2长（阿奇霉素t1/2可达48 h） 治疗尿路感染不必碱化尿液 - 特点 耐药机制——不完全交叉耐药性 改变靶位：与抗生素结合的核蛋白体结合部位构型改变，与抗生素亲和力下降 产生各种灭活酶：包括酯酶、磷酰化酶及葡葡糖苷酶，加速抗生素灭活 主动外排机制增强 - 特点 临床应用 用于耐青霉素和对青霉素过敏的金葡菌感染 治疗衣原体及支原体感染 治疗军团菌病，白喉，百日咳等 多数还有其他作用，如免疫抑制作用、胃动素样作用等 - 特点 不良反应 胃肠道反应，半合成的胃肠反应轻微 耳毒性：4.0 g/d，耳聋，前庭功能受损，老年 及肾功能不良者慎用 心脏毒性：LQTS，静滴过快时易发生 肝损害：胆汁淤积，肝功能不良者禁用红霉素 变态反应 局部刺激：不宜肌内注射，静滴引起静脉炎 慢！ - 特点 药物相互作用 拮抗克林霉素，林可霉素，氯霉素作用 抑制茶碱代谢，使血药浓度异常升高 与华法林合用，延长凝血时间 竞争性抑制卡马西平代谢 促进环孢霉素吸收，并干扰其代谢，引起腹痛、高血压及肝功能障碍等症状 与H1受体阻断药合用，引起心律失常 使地高辛肝肠循环增加，体内存留时间延长 - 红霉素（Erythromycin） 抗菌谱类似青霉素，耐药菌株较多 不耐酸，口服制剂为肠溶片 能扩散入前列腺，聚积在肝脏和巨噬细胞，脑膜有炎症时，可进入脑脊液 抑制肝药酶活性，影响多种药物氧化过程 首选用于军团病、白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、弯曲杆菌所致败血症或肠炎，妊娠期治疗泌尿生殖系统衣原体感染的一线药 - 阿奇霉素（azithromycin） 半合成抗生素，抗菌谱广，抗菌活性强，对某些细菌有杀菌作用，对G+菌，G-菌、厌氧菌、支原体、衣原体、螺旋体、弓形体等作用强，对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强的 组织穿透力强， t1/2可达35-48 h 用于较重的呼吸道、皮肤软组织及泌尿生殖系感染 肝功能不良者，孕妇及哺乳妇女慎用，过敏者禁用 - 交沙霉素（josamycin） 抗菌谱和抗菌作用与红霉素相似，对G+菌和厌氧菌有较好抗菌作用 用于支原体肺炎及敏感菌所致呼吸道感染、皮肤、软组织感染 有消化道反应，对肝脏几乎无影响 吞服，以免嚼碎后药物被胃酸破坏 - 乙酰螺旋霉素（acetylspiramycin） 耐酸，体内转变成具有抗菌活性的螺旋霉素 抗菌谱与红霉素相似，体内抗菌活性强 胆汁，尿液、支气管分泌物、肺组织及前列腺中药物浓度高，可透过胎盘 用于呼吸道和皮肤、软组织感染，亦可用于军团菌病、弓形体病 - 罗红霉素（roxithromycin，罗力得） 抗菌谱及抗菌作用与红霉素相似，对肺炎支原体、衣原体作用较强 血药浓度是大环内酯类中最高 用于敏感菌所致急性呼吸系统感染，五官科感染及儿科各种感染，也用于支原体肺炎，衣原体引起的泌尿道感染等 - 克拉霉素（clarithromycin） 罗红霉素甲基衍生物，抗菌谱相似，对需氧G+球