课件：抗菌药物的与临床应用.pptx

抗菌药物的PK/PD与临床应用 Antibiotics临床药师组2019-抗菌药物的PK/PD参数c常用PK参数：血浆半衰期（t2/1）表观分布容积（Vd）曲线下而积（AUC） 达峰时间（Tmax） 达峰浓度（Cmax）CmaxAUCt1/2TmaxtADME过程除口服或局部应用不吸收者外，任何药物在体内均有ADME过程，抗菌药物也不例外。吸收分布代谢清除这四参数决定了抗菌药物以何种速度、何种浓度到达靶器官，以及在靶器官中出现和保留时间。 吸收 分布药物从给药部位进入血循环的过程静脉内给药无吸收过程分布是进入血循环的药物离开血液进入组织的过程ADEM 清除 代谢药物化学转化成其他形式化合物主,要在肝脏进行结果：失活、活化或产生新的毒性多数药物经肾排泄，因此受肾功能的影响与其它竞争肾清除通路的药物发生相互作用抗菌药物的PD参数最低抑菌浓度（MIC）最低杀菌浓度(MBC）抗生素后效应(PAE)PK/PD结合参数抗生素病原体人体剂量用法血清浓度局部浓度生物效应PKPDAUC/MIC(AUIC)、Cmax /MIC、 T MIC AUC/MIC(AUIC) ------指在血药浓度时间曲线图中MIC以上的AUC部分。 Cmax /MIC ------抗菌药物血药峰浓度(Cmax)与最低抑菌浓度(MIC)的比值。 T MIC ------表示在给药后，血药浓度大于MIC的持续时间。PK/PD结合模型能描述和预测一定剂量方案下药物的效应时间过程，科学的揭示药物剂量、相应时间与机体的效应关系时间依赖型抗菌药物抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。当血药浓度致病菌4-5 MIC时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。浓度依赖型抗菌药物对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度Cmax，而与作用时间关系不密切，即血药峰浓度越高，清除致病菌的作用越强。这类可以通过提高血药峰浓度来提高临床疗效。效应效应4~5MIC不良反应CCLogCFUTime（h）Tobramycin妥布霉素Ciprofloxacin环丙沙星Ticarcillin替卡西林抗菌药类别PK/PD参数药物时间依赖性（短PAE）TMIC％青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素时间依赖性（长PAE）AUC/MIC四环素、万古霉素、替考拉宁、氟康唑、阿奇霉素浓度依赖性AUC24/MIC或Cmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素BCCmaxCmaxAUC/MIC（AUIC）Cmax /MICMICPAET MICt思考： 什么样的抗菌治疗称为“合理”？抗菌药物合理使用基于以下三个方面应用指征品种选择方案制定是感染吗？感染性疾病：40%肿瘤：约20%风湿：约10%其他：30%经验？针对？多数情况无细菌学证据；细菌学证据是否可信？PK/PD；生理状态；单药还是联合；静脉还是口服；疗程长短；抗菌药物合理使用应用指征以临床最常见的发热为例在感染性疾病中，细菌性疾病与病毒性疾病、寄生虫病，大约各占50%左右。初始并不为细菌感染，继发细菌感染；是感染吗？感染性疾病：40%肿瘤：约20%风湿：约10%其他：30%抗菌药物合理使用根据某类（种）疾病感染病原谱及其流行病学分布规律，结合当地细菌耐药情况、临床循征医学证据等对患者在没有获得病原学诊断之前所进行的抗菌药物治疗。品种选择经验？针对？多数情况无细菌学证据；细菌学证据是否可信？经验治疗相对困难！细菌学报告的判读非常重要细菌学证据是否可信？标本：痰液、血液咳痰标本：目前临床上最不认可的细菌检验报告；苛养菌检出率极低（肺炎链球菌、流感嗜血杆菌）；结果重复性差、出报告时间长；污染菌？定植菌？致病菌？血液标本：一份标本2瓶，每瓶10ml，共20ml。要求采两份血，即一次培养需要血液40ml。 2RRight patient (有指征的病人)Right antibiotic (合适的抗生素) 优化2RDM原则 2DDose (适当而足够的剂量和给药次数) Duration(合适的疗程) 2MMaximal outcome (尽可能好的疗效)Minimal resistance (尽可能低的耐药) 指征治疗性用药起点：感染标志临床症状、体征WBC、血沉、降钙素原（PCT）、CRP......影像学：X光、CT、B超尽可能在抗菌治疗开始前留取标本预防性用药起点：感染倾向，或感染高危人群围手术期强调时机、品种、疗程高危人群老年患者急性脑血管意外后误吸肝硬化腹水，腹水PMN≥250×106/L中性粒细胞1×109/L......围手术期是从病人决定接受手术治疗开始，到手术治疗直至基本康复 ，包含手术前、手术中及术后的一段时间，具体指从确定手术治疗时起