保益乐POLYOX分子量和渗透压助剂对推拉式渗透泵-Colorcon.PDF

™ ™ 保益乐 (POLYOX )分子量和渗透压助剂对推拉式渗透泵片 性能的影响 Hua Deng, Scott Vass, Piyush Patel, Shahrzad Missaghi, 海报重印 Thomas P. Farrell 和 Ali R. Rajabi-Siahboomi CRS 2013 摘要 ™ ™ 在这一研究中使用 DOE 设计的方法评价了推动层配方中聚氧乙烯(保益乐 (POLYOX )水溶性树脂)分子量和渗 透压助剂(氯化钠)对推拉式渗透泵性能的影响。结果表明渗透压助剂的用量和保益乐分子量的交互作用会影响 药物从渗透泵片中的释放。 介绍 推拉式渗透泵(PPOP) 已经成功地开发出来并且推上市场应用于各种不同的药物并遵循控释的释药行为(零级动 力学)。推拉式渗透泵通常为被半透膜包裹的双层片芯，并在膜上打有释药孔。水通过膜扩散进去，与药物层和 推动层中的聚合物水化，在药物层形成分散形式，并在推动层产生膨胀。推动层膨胀产生的压力推动药物分散 物从释药孔释放出去。有研究报导，药物层配方和半透膜包衣是影响这一系统药物释放的主要因素 1-4 。这一研 究的目的是以茶碱为模型药物通过 DOE 设计的方法来确定推动层配方对渗透泵片的药物释放的影响。 实验方法 推动层配方的主要组成为保益乐 400 万分子量和 700 万分子量(保益乐 NF LEO301 和 303) 以及氯化钠(10- 40%w/w)5 。茶碱双层片配方如表 1。药物层配方在研究过程中保持不变，推动层的配方的 PEO 分子量从 200 万到 700 万(保益乐 60K 到 303 规格)，氯化钠的量为 10-55%w/w。实验采用 DOE 中的响应面设计，共评价 16 个配方。 采用直压的方式生产双层片，使用旋转式压片机(Piccola，Riva，阿根廷)压片，冲模为 9.5mm 标准圆弧形，目 ® ® 标片重为 330mg(11.2mg 剂量，药物层:推动层比例约为 2:1w/w) 。使用欧巴代 CA(Opadry CA) ，全配方半透 膜包衣系统，用 94:6w/w 丙酮:水做溶剂，固含量为 7%给双层片包衣，使用 15 英寸全打孔包衣机(O’Hara IIX，O’Hara，加拿大)包衣，理论增重为 10.0%w/w。包衣后的片剂使用真空干燥箱于40 ℃干燥 24 小时。使用 激光打孔机(Cobalt 250, InkCupsNow，美国)于渗透泵片的药物层的一侧打孔，孔径为 0.5mm 。使用去离子 水，采用美国药典装置 II 进行溶出检测，加沉降篮，转速为 50 转，使用紫外-可见分光光度计检测药物释放(安 捷伦，美国)。用相似因子(f2)比较溶出曲线。药物的释放速率通过溶出曲线中5-80%的线性部分的斜率获得。 三个溶出时间点(t10%，t50% ，t80% ，药物释放 10，50，80%的时间)用来绘图并使用 Minitab16 软件进行数据分 析。 ™ ™ 保益乐 (POLYOX ) - 1 - This document is valid at the time of distribution. Distributed 31-?-2019 (UTC) 表 1. 茶碱推拉式渗透泵片配方组成 药物层组成 质量(%w/w) 茶碱 5.6 聚氧乙烯 93.9 (保益乐 WSR N-80) 硬脂酸镁