表观遗传机制和哮喘的发生.PDF

幸摇 鹏等摇 表观遗传机制和哮喘的发生摇 第5期 ·757 · doi:10.3969/ j.issn.1000鄄484X.2016.05.036 表观遗传机制和哮喘的发生淤 于 盂 幸摇 鹏摇 刘志刚摇 喻海琼 摇 夏立新 摇 (深圳大学过敏反应与免疫学研究所,深圳 518060) 摇 摇 中图分类号摇 R593郾1摇 摇 文献标志码摇 A摇 摇 文章编号摇 1000鄄484X(2016)05鄄0757鄄04 摇 摇 支气管哮喘是由多种细胞,特别是肥大细胞、嗜 表达等;总的来说,这三个主要的表观遗传机制都在 酸性粒细胞和T 淋巴细胞参与的最常见的慢性气 不同水平上影响DNA和转录因子的结合、转录的稳 [1] 道炎症疾病 ,易感者表现为反复发作性咳嗽、喘 定性、DNA 的折叠、核小体的定位、染色质压缩以及 鸣和呼吸困难,并伴有气道高反应性的可逆性、梗阻 [8] 基因沉默或激活 ,这些调控机制都参与靶基因的 [2] [9] 性呼吸道疾病 。 最近的数据表明,哮喘和过敏性 转录后调控 。 近年来,针对支气管哮喘与表观遗 疾病的患病率不断提高,过敏性疾病严重影响患者 传标志关系的研究已有较多的报道,现综述如下。 的生活、工作,同时也大大加重了患者家庭和社会的 1摇 DNA 的甲基化 经济负担。 在1942 年,CH Waddington 学者就首次 提出“Epigenetics冶,并描述表观遗传学主要研究基 DNA 甲基化是表观遗传机制中第一个被确认 [3] [10] 因型和表型之间的关系 ,研究显示,支气管哮喘 和研究最广泛的机制 ;也是目前在哺乳动物中发 的发生与环境因素和遗传密切相关,而表观遗传调 [4] 现唯一的对DNA本身的遗传编码的修饰 。 作为 控在遗传和环境因素之间起着非常重要的媒介作 最常见的表观遗传修饰形式,DNA 的甲基化是调节 用,是参与许多疾病发展的一个潜在调控机制,包括 基因组功能的重要机制,它可通过直接影响转录因 过敏性疾病。 动物模型表明:环境因素,如孕妇吸烟 [11] 子与DNA 的结合而抑制基因的表达 ,因此 DNA 或暴露于机械通风的排烟环境中可以改变胎儿基因 甲基化的改变可以影响细胞因子等表达相关的基 的转录,进而影响胎儿肺的结构和功能。 因,导致 T 细胞的分化及反应性发生改变,从而与 表观遗传机制介导的基因组适应环境变化和表 免疫性疾病的发病机制密切相关。 DNA 甲基化在 遗传学改变可以促进疾病表型的发展,且可以作为 Th2细胞因子的表达和Th 细胞的发育过程中起着 [4] 可遗传变异 。 在Ivana V郾Yang 的研究中发现,长 重要的控制作用,Janson等人发现IL鄄4 基因启动子 期暴露在污染空气、烟草烟雾等环境中的人群与其 发生去甲基化时,原始 T 细胞会向 Th2 方向分 表观遗传标志的改变有密切的关联,同时也增加了 [12]