固态溶液技术制备辛伐他汀口腔崩解片-药物化学专业论文.docxVIP

重庆医科大学硕士研究生学位论文英汉缩略语名词对照 重庆医科大学硕士研究生学位论文 英汉缩略语名词对照 英文缩写 英文全称 中文全称 HPLC High Performance Liquid Chromatography 高效液相色谱 ODT Orally Disintegrating Tablets 口腔崩解片 PBS Phosphate buffer solution 磷酸盐缓冲液 RSD Relative Standard Deviation 相对标准偏差 rpm Revolutions per minute 转数／分 SD Standard Deviation 标准偏差 重庆医科大学 重庆医科大学 研究生学位论文独创性声明 本人申明所呈交的论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研 究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他 人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得重庆医科大学或其他教育机构 的学位或证书而使用过的材料，与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已 在论文中作了明确的说明并表示谢意。 申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任． 学位论文作者签名： 学位论文版权使用授权书 本人完全了解重庆医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在攻读学 位期问论文工作的知识产权单位属重庆医科大学．本人保证毕业离校后，发表论 文或使用论文工作成果时署名单位为重庆医科大学．学校有权保留并向国家有关 部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借闪．学校可以公布学 位论文的全部或部分内容(保密内容除外)，可以采用影印、缩印或其他手段保 存论文． 论文作者签名：鏊 盟遍：． 指导教师签名： 日 期： 重庆医科大学硕士研究生学位论文固态溶液技术制备辛伐他汀口腔崩解片 重庆医科大学硕士研究生学位论文 固态溶液技术制备辛伐他汀口腔崩解片 摘 要 口腔崩解片(orally di sintegrating tablets，ODT)(简称口崩 片)是一种特殊的片剂，不用水或用极少量水就能在口腔内迅速崩解 (15～30s)，分散或溶解于唾液中，患者仅需几个吞咽动作即可完成 服药过程，因而具有很多优点，最主要的是服用方便，它特别适用于 老人、小孩等吞咽不便或者困难的病人，可以不需用水直接吞服，还 适用于需长期服药的患者，改善患者的服药顺应性。近年来发展非常 迅速，受到了国内外学者越来越多的重视。 本实验以辛伐他汀为模型药物，它是HMG—CoA还原酶抑制剂，为 一种新型血脂调节药，临床上适用于高胆固醇血症及冠心病的治疗。 该药可减少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危险，减少心肌血管再 通手术，延缓动脉粥样硬化的进展。将辛伐他汀制成口崩片可在水中 迅速崩解成均匀的混悬液，具有服用方便，吸收快，适合老年高血脂 患者长期服用，提高患者顺应性等特点。 口崩片具有多种制备方法，如冷冻干燥法、湿法制粒压片、直接 压片法、喷雾干燥法、固态溶液技术等。冷冻干燥法特别适用于热敏 性药物，制得的口崩片崩解迅速，仅5～lOs就能崩解，但强度小，孔隙 不均匀。将冻干法经过改良后成为固态溶液技术，也适用于热敏性药 物，制得的口崩片强度较冷冻干燥法高，崩解时间与冻干法接近，比湿 法制粒压片、直接压片法制得的口崩片崩解快，目前在国内研究较少。 故本实验采用固态溶液技术制备辛伐他汀口崩片。 重庆医科大学硕士研究生学位论文采用自制的实验装置制得空白骨架片。温度电阻法测定溶液的共 重庆医科大学硕士研究生学位论文 采用自制的实验装置制得空白骨架片。温度电阻法测定溶液的共 熔点为一9℃。以片剂成型性为评价指标，进行固态溶液技术制备辛伐 他汀口崩片的工艺研究，确定合适的温度为预冻温度一40℃，溶剂交 换温度一1 5。C。 以片剂成型性为指标，确定适宜范围的口崩片骨架基质剂的组成， 为进一步筛选处方提供实验基础，再以崩解时间来评价口崩片，采用 析因设计实验进一步优化处方。确定口崩片骨架基质的处方为：甘露 醇1．5％、明胶3．0％、阿司帕坦0．1％、水95．4％。 以冻干片法和滴液管法两种体外崩解时限测定方法，与志愿者体 内崩解时限测定方法进行比较，建立口崩片体外崩解时限的测定方法。 结果表明自拟法能够有效模拟人体口腔内生理环境，测得体内外相关 值R为0．07，具有较好的体内外相关性，测得口崩片崩解时间约为7s。 固态溶液技术制备的片剂为高孔隙的骨架片，孔隙率大小是影响 崩解时间的一个重要因素。采用液体位移法测定口崩片骨架的孔隙率。 考察片剂孔隙率与崩解时间的关系，结果表明它们呈反比关系。 用HPLC法对不同时机加入不同浓度主药的载药量进行考察，制得 空白骨架后加入主药载药量高于制得之前，实验测得浓度为10mg／ml 辛伐他汀溶液载药量最