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乳腺癌中雌激素受体表达的研究进展 刘艳胡荣华（湖北武汉市妇女儿童医疗保健中心湖北武汉430015） 【中图分类号】R737.9 【文献标识码】A【文章编号】1672-50S5 （2010） 27-0083-03 【摘要】目前乳腺癌病因及发病机制尚不完全明了，危险因素对乳腺癌的影响 与雌激素受体（ER＞的状态有重要关。临床上己将ERalpha;检测作为评佔患者预后 和选择治疗方案的指标。1996年发现的ERbeta;低表达与它莫丙芬产生治疗耐 受相，且其表达低水平可能与乳腺癌正相关。在雌激素受体基因与乳腺癌的研宄 中，研究者发现了 ERbeta;RNA在对它莫丙芬治疗产生耐受的乳腺癌患者中表达 增高，且ERalpha;和ERbeta;RNA的同时出现可能与较差的临床预后有关。乳 腺癌的发生发展中究竞是哪种受体主要调节雌激素对于肿瘤细胞的生长促进作 用以及其只体的作用机制仍需进一步研究。 【关键词】乳腺癌雌激素受体基因 乳腺癌（mammarycarcinoma）是起源于上皮组织的恶性肿瘤。多发于 女性，居女性恶性肿瘤的第二位。北美和北欧大多数国家为乳腺癌的高发区，年 发病率为65/10万?74/10万，死亡率在25/10万以上。我国虽为低发区，但近 年来随着生活方式的丙方化和生活水平的提高，发病率呈逐年上升的趋势。在某 些经济发达的地区如上海、北京，乳腺癌的发病率己经跃居女性恶性肿瘤之首。 乳腺癌的病因尚不完全明了，已证实的某些危险因素亦仍存在争议。据 研究，主要危险因素可能有：遗传、激素、病毒、月经婚姻、生育哺乳等，而这 些危险因素对乳腺癌的影响与激素受体的状态有关［1］。目前能肯定雌激素的长 期刺激为乳腺癌独立危险因素，但雌激素的调节作用必须通过与ER（雌激素受体） 相结合。 一、雌激素受体与雌激素受体基因 ER属于核受体家族，具有两个亚型ERalpha;和ERbeta;。在无雌激素 的情况下，ER呈单体游历于细胞内，并与热休克蛋白结合，阻止了 ER向细胞核 的移动及与DNA的结合。ER与雌激素结合后发生空间构向改变然后与热休克蛋 白解离显露出DNA结合区。两个ER分子与雌激素结合成E-ER复合物进入核内， 在靶基因启动区与特异的短DNA序列一一雌激素反应元件(ERE)结合，从而激 活基因转录发生与细胞增殖、移动、凋亡及分化等有关的生物学效应。此外ER 除了和ERE直接作用外，还冇一系列受体特异的协同激活因子和协同抑制因子结 合到ER,呈正性或负性调节转录信号。 二、雌激素受体在乳腺癌中的表达 乳腺癌是一种雌激素依赖性肿瘤，失去了 ER的表达则意味着肿瘤细胞 的生长不再受到雌激素的调节而且肿瘤细胞的生长也不再会因为内分泌治疗而 停滞。研究发现在乳腺癌的许多患者体内发现了 ER高表达，而且ER的阳性表达 与肿瘤的分化状态有关，同吋ER的状态与肿瘤的治疗和预后也冇很大关系［2】， 因此，明确乳腺癌中ER的表达水平及其传导途径从而揭示出其调节机制对乳腺 癌的诊断和治疗具有重要作用［3】。 临床上已经将ERalpha;和PR (孕激素受体)的检测作为评估乳腺癌患者 预后和选择合适的治疗方案的指标。原发性乳腺癌中约2/3的患者ERalpha;表 达为阳性，苏中的一部分患者对抗雌激素药物敏感，剩下1/3的患者在诊断吋就 失去了 ERalpha;的表达［4］。学者们于1996年发现了 ERbeta;，并证明它可以 通过ERalpha;的通路来影响雌激素的作用，但是这两种受体在对乳腺癌的肿瘤 生成过程中对雌激素的调节作用不能相互替代，关于ERbeta;在乳腺癌中的表达 模式，不同的实验研究也得出了不同的结论。Torsten A等［5】报道乳腺癌中 ERbeta;蛋白的水平低则预示着患者对内分泌治疗会产生抵抗。研究人员用免疫 组化的方法分析发现76%的乳腺癌患者都有ERbeta;的表达，大多数患者癌组 织中均有两种抗体的共同表达。Majida Esslimani-Sahla等［6］对50个ER阳性的原 发性乳腺癌患者ERbeta;的表达进行分析，发现ERbeta;表达低与它莫西芬产生 耐受有关，提示检测ERbeta;的水平比检测ERalpha;的水平来预测患者是否对 它莫西芬的治疗敏感更有价值。LLfgren等［7］研究了在绝经后妇女的正常乳腺组 织和乳腺癌组织中ER的表达情况，结果表明ERbeta;的水平在乳腺癌组织中的 表达水平显著减少(p = 0.001)，而JJL ERbeta;/ERalpha;的比率也有所下降。 三、雌激素受体基因在乳腺癌中的表达 随着遗传分子学的发展，越来越多的研宄关注到ER基因的表达机制以 及其多态性变化与乳腺癌发病风险的关系。Sofia Gruvberger等［8］检测了 58例不 雌激素受体状态的无淋巴结转移