体外诊断试剂生产质量体系检查要点指南(2013版).pdfVIP

体体外外诊诊断断试试剂剂生生产产质质量量体体系系检检查查要要点点指指南南 （（2013版版）） 　 　　按照医疗器械管理的体外诊断试剂是 类特殊的产品，包括可 单独使用或与仪器、器具、设备或系统组合使用，在疾病的预防、 诊断、治疗监测、预后观察、健康状态评价以及遗传性疾病的预测 过程中，用于对人体样本 （各种体液、细胞、组织样本等）进行体 外检测的试剂、试剂盒、校准品 （物）、质控品 （物）等。目前临 床使用的体外诊断试剂主要包括血液和体液检验 ，微生物鉴定及药 敏，生化检验，免疫学检验和分子诊断试剂以及染液、样品处理物 等。其研制、生产、检验等过程的控制能力直接影响着产品的质 量。 　　本指南是对国家食品药品监督管理局2007年发布实施的 《体外 诊断试剂生产实施细则 （试行）》中重点检查条款的解释和说明， 并归纳明确了体外诊断试剂生产质量管理体系中重点环节的审查要 求，旨在帮助北京市医疗器械监管人员对体外诊断试剂产品生产质 量管理体系的认知和掌握，可作为北京市药品监督管理局组织实施 的 《医疗器械生产企业许可证》核发、变更、换证等现场检查、体 外诊断试剂生产实施细则检查、医疗器械生产监督检查等各项检查 的参考资料，指导和规范医疗器械监管人员对体外诊断试剂生产管 理体系的监督检查工作，同时，为生产企业开展体外诊断试剂生产 管理活动提供参考。 　　当国家相关法规、标准、检查要求发生变化时，应重新讨论以 确保本指南持续符合要求。本指南不包括产品研制情况有关要求， 也不适用于体外诊断试剂分包装生产模式。 　　 、人员管理要求 　　 （ ）生产和质量的负责人应具有医学检验、临床医学或药学 等相关专业背景或从事相关产品生产和质量管理的实践经验，生产 负责人和质量负责人不得互相兼任。 　　与医学检验、临床医学或药学相关的专业包括：医学、药学、 化学、检验学、细菌学、病毒学、生物学、分子生物学、生物化 学、免疫学、遗传学、血液学、微生物学等。 　　 （二）从事生产操作和检验的人员应经过岗前专门培训，培训 记录应涉及本岗位工作的操作规程，可采用口试、笔试或实操的方 式，并保留培训记录。 　　 （三）检验员应具有与医学检验、临床医学或药学相关的专业 背景或从事该专业工作经历，考核合格后由企业任命方可上岗。企 业还应配备专职成品检验员。 　　 （四）对生产高生物活性、高毒性、强传染性、强致敏性等有 特殊要求产品的企业，应建立人员花名册，对生产和质量检验的人 员应进行登记，并重点对 《危险化学品安全管理条例》、 《微生物 和生物医学实验室生物安全通用准则》等法规进行培训，保存相关 培训记录。 　　二、生产环境与设施设备控制要求 　　 （ ）在同 洁净室 （区）内生产工艺不同的产品时应做到有 效隔离，以避免相互混淆和污染。有数条生产线同时进行生产时， 企业应采取隔离或其它有效防止混淆的措施。 　　 （二）企业应确定工艺所需的空气净化级别，对生产环境有净 化要求的产品除应当满足 《体外诊断试剂生产实施细则 （试行）》 的通用要求外，其生产环境洁净度还应当满足以下要求： 　　1.阴性、阳性血清、质粒或血液制品的处理操作应当在至少 　　10，000级环境下进行，与相邻区域保持相对负压，并符合防护 规定。 　　2.酶联免疫吸附试验试剂、免疫荧光试剂、免疫发光试剂、聚 合酶链反应 （PCR ）试剂、金标试剂、干化学法试剂、细胞培养 基、校准品与质控品、酶类、抗原、抗体和其他活性类组分的配制 及分装等产品的配液、包被、分装、点膜、干燥、切割、贴膜、以 及内包装等工艺环节，至少应在100，000级净化环境中进行操作。 无菌物料的分装必须在局部百级环境中进行。 　　3.对生产环境没有空气净化要求的体外诊断试剂，如普通化学 类诊断试剂，应当在清洁环境内进行生产。清洁条件的基本要求： 要有防尘、通风、防止昆虫、其他动物以及异物混入等措施；人流 物流分开，人员进入生产车间前应当有换鞋、更衣、佩戴口罩和帽 子、洗手、手消毒等清洁措施；生产场地的地面应当便于清洁， 墙、顶部应平整、光滑，无颗粒物脱落；操作台应当光滑、平整、 无缝隙、耐腐蚀，便于清洗、消毒；应当对生产区域进行定期清 洁、清洗和消毒；应当根据生产要求对生产车间的温湿度进行控 制。 　　普通化学类试剂 般包括不含生物活性物质的生化试剂，如无 机离子测定试剂盒、白蛋白测定试剂盒 （BCG法）、总胆固醇测定 试剂盒 （COD-CE-PAP法）等；电解质分析仪随机试剂、生化分析 仪用稀释液等；溶血剂等。 　　 （三）根据工艺规程等文件，应明确洁净室 （区） 温湿