毒理学在食品接触材料安全中的应用曾娟张霞朱斌李晶.DOCVIP

毒理学在食品接触材料安全评估中的应用 曾娟，张霞，朱斌，李晶 （上海天祥质量技术服务有限公司，上海，200233） 俗话说民以食为天，食品安全是最基本的民生问题，可当下我国的食品安全问题日益严峻。近年来由食品接触材料引发的食品安全问题受到了来自社会各界的广泛关注，从食品接触材料中迁移进食品里的物质，当超过一定限量时，可能会危害人体健康。因此，对食品接触材料进行安全评估非常重要，这也受到了各国政府的高度重视，目前欧盟、美国等发达国家对食品接触材料的安全评估均有详细规定，但中国对食品接触材料的研究起步较晚，目前尚没有开展系统的安全评估。 本文从食品接触材料定义、暴露评估、危害评估等方面讨论食品接触材料的安全性评估以及毒理学在其中的应用。目前全球已经开展食品接触材料安全评估的国家和地区包括欧盟、美国、加拿大、日本等发达国家，较全面且有代表性的是欧盟和美国两套体系，其中欧盟的暴露评估方法较为保守，主管当局正着手开发新的评估方法，而美国的膳食暴露评估结果更接近真实的暴露水平，因此本文围绕美国的食品接触材料评估体系展开讨论。 1 食品接触材料定义 我国对食品容器、包装材料的定义为：包装、盛放食品用的纸、竹、木、金属、搪瓷、陶瓷、塑料、橡胶、天然纤维、化学纤维、玻璃、复合包装材料等制品和接触食品的涂料，包括食品在生产经营过程中接触食品的机械、管道、传送带、容器、用具、餐具等[1]，我国对食品接触材料的主管部门是卫生计生委。 美国食品药品管理局（FDA）定义食品接触物质是指，任何在食品加工、包装、运输或储藏过程中作为原料而使用的物质成分，并且其使用不应对食品产生任何技术性的影响（参见《联邦食品、药品和化妆品法》的第409条（h）（6）款），FDA下面的食品安全与应用营养学中心（CFSAN）食品添加剂安全办公室（OFAS）负责食品接触物质的管理。 新的食品接触物质需获得FDA授权后方可上市，可通过法规阈值豁免、食品接触通告和食品添加剂申请等程序获得批准使用。在食品接触通告、食品添加剂以及法规阈值豁免申请中，必须包括充分的科学资料，以证明作为通告或申请主题的食品接触物质在预期用途条件下的安全性（参见《联邦食品、药品和化妆品法》的第409条（h）（1）款和第409条（b）款）。 2 暴露评估 食品接触物质迁移到食品中的水平称为迁移量，通常，迁移量可通过迁移试验、估算和模型模拟的方法得到，是膳食暴露评估的必要参数。FDA在进行日常膳食暴露评估时引进消费因子（CF）和食品分配因子（fT），消费因子是指接触某种特定包装材料的食品重量与所有包装内的食品重量的比值，食品分配因子反映与水、酸、酒精和脂肪类食品接触的食品包装材料的比例。CF和fT是FDA进行大量市场调研得到到统计学数据，见化学指南附录四表1和2[2]，一旦FDA掌握了新的信息时，这些数值可能会不定期修改。与食品接触的食品中食品接触物质的浓度M可通过以下公式计算得到： M = f水×M水 + f酸×M酸 + f酒精×M酒精 + f脂肪×M脂肪 fi代表特定食品接触材料与四种食品类型接触的比例； Mi代表食品接触物质在四种食品类型中的迁移量。 用M乘以消费因子CF得到膳食中食品接触物质的浓度（DC），然后用膳食浓度乘以每人每天消费的食品总量即得估计每日摄入量（EDI）。FDA假定每人每天消费3kg食品，EDI可通过下面公式计算： EDI = M × CF × 3kg食品/人/天 FDA还要求评估申报物质在其他已批准的使用用途中的摄入量，计算食品接触物质的累积摄入量（CEDI）。 3 危害评估 申报人提交的毒理学资料是基于一种分层的方法，满足暴露增加潜在风险越大的原理，CEDI越大要求提交的资料越多。表1概述了不同CEDI水平下的毒理数据要求[3]。 表1 基于CEDI的毒理数据要求 暴露量 毒理数据 EDI≤0.5 μg/人/天 无 0.5 μg/人/天 CEDI≤150 μg/人/天 测试细菌中的突变基因； 利用哺乳动物细胞进行的染色体损坏细胞遗学评价体外试验或老鼠淋巴瘤tk±化验的体外试验。 150 μg/人/天 CEDI3000 μg/人/天 CEDI为0.5 μg~150 μg/人/天水平的所有数据； 利用啮齿类动物造血细胞进行的染色体损害体内试验； 啮齿动物和非啮齿动物的两项亚慢性经口毒性试验； 依据试验结果确定是否进行长期或专门的毒理学试验（例如：代谢试验、致畸性试验、生殖毒性试验、神经毒性试验和免疫毒性试验）。 CEDI ≥ 3000 μg/人/天 CEDI为150 ~3000 μg/人/天水平的所有数据； 对两种啮齿动物（其中一种应该进行体内试验）进行两年的致癌性测试； 老鼠两代繁殖的畸形学研究。 当EDI小于等于0.5 μg/人/天时，不需提供毒理学测试数据，可通过文献检