APC与抗原的理及递呈.pptVIP

徐州医学院免疫学教研室 抗原提呈细胞　　　antigen-presenting cell，APC　 能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息　 提呈给T淋巴细胞的细胞。 专职APC 树突状细胞（DC）、M?、B 兼职APC 内皮、纤维母C、上皮及间皮C等 特征：处理和提呈抗原 专职APC  能通过胞吞作用摄取、加工和处理抗原，并将 经过加工处理得到的含有抗原决定基的多肽片 段与MHCⅡ类分子结合，表达于细胞表面提 呈给CD4+Th细胞。这种细胞称为专职APC  树突状细胞　　 单核巨噬细胞 B细胞 一、树突状细胞（dendritic cells，DC） 标志 具有典型树突状形态，膜表面高表达 MHCII类分子，能移行到淋巴器官和刺 激初始T细胞活化增殖，并具有一些相 对特异性表面标志的一类细胞。 人DC的主要特征 CD1a、CD11c及CD83 第一节　抗原提呈细胞的种类与特点 Dendritic cell DC DC的分化、发育、成熟及迁移（髓系DC） 未成熟期： 表达摄取抗原的Fc受体和甘露糖受体 摄取加工处理抗原能力强 成熟期：刺激初始T细胞活化 高表达MHC I 、II类分子、CD80/CD86、 CD40、ICAM-1、HSP、CD1a、CD11c DC的组织分布：除脑外全身脏器 非淋巴样组织 间质性DC、朗格汉斯细胞（LC） 淋巴样组织 并指状DC（IDC）、边缘区DC、 滤泡样DC（FDC） 体液中DC 隐蔽细胞、血液DC 并指状树突细胞（interdigitating IDC） IDC表达高水平的MHC II类分子和共刺激分子B7，具有激活T细胞的能力。 B cells FDC 淋巴滤泡内的 FDC通过Fc受 体和补体受体 捕获被致敏的 抗原，并将其 递呈给B细胞 滤泡树突细胞（folicular DC, FDC） 郎格汉斯细胞 ( Langerhan’s cells ) 上皮组织中的LC（1，普通光镜）捕捉外来抗原后即进入引流淋巴结的T细胞区，成为IDC（2，扫描电镜照片）。 功能 抗原提呈与免疫激活 免疫激活：最强APC 病原体+DC—体外致敏?回输治疗感染 免疫调节 免疫耐受 中枢耐受：胸腺（阴性选择） 非成熟DC：易诱导耐受，延长移植物存活 二、单核-巨噬细胞 巨噬细胞（macrophage，M?）表达数十种受 体，产生数十种酶，分泌近百种生物活性产 物， 是体内功能最活跃的细胞之一。 单核巨噬细胞 单核细胞体积较大，蹄状核（左）。透射电镜显示其 高尔基体发达、粒体丰富、胞浆颗粒明显（中）。扫 描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。 三、B淋巴细胞 活化B细胞高表达MHCII类分子 极低浓度的可溶性Ag，再次应答 第二节 抗原的处理及提呈 抗原处理 APC将Ag降解、加工处理成多 肽，以抗原肽-MHC分子复合物形 式表达于APC表面的过程。 抗原提呈 APC表面的抗原肽- MHC分子复 合物被TCR识别，并结合为TCR- 抗原肽-MHC三元体，活化T细胞 一、抗原的摄取 1、未成熟DC摄取Ag三条途径 巨吞饮 膜皱折形成大囊泡，液相内吞 受体介导内吞 高效性、选择性和饱和性 FcrR ?被降解 甘露糖受体?再循环 吞噬 摄取大颗粒或微生物 2、单核-巨噬细胞 胞吞作用（内化） 吞噬作用 胞饮作用 受体介导的胞吞作用 胞吐作用 细胞内分子胞吐分泌 3、B淋巴细胞 通过非特异的胞饮、mIg介导内吞Ag 二、抗原的加工处理 MHC I类途径对内源性抗原的加工处理 内源性Ag ?被蛋白酶体（PSMB）降解 ?多肽 ? TAP转运到内质网腔?与新合成的MHCI类分子结合 ?Ag肽-MHCI类分子复合物?表达细胞膜?提呈给CD8+T细胞 MHC II类途径对外源性抗原的加工处理 外源性Ag ?内体中降解? 多肽，与MHCII类分子-Ii链的异九聚体 ?MIIC ?Ii降解? HLA-DM解除MHCII类肽结合槽内的