结合雌激素---06-18课程实例.pptVIP

雌激素治疗对子宫内膜癌的影响 A级证据：CEE/MPA复合制剂的安全性与安慰剂相当 安慰剂 E EP序贯 EP连续 N 119 119 118 120 正常 98% 38% 95% 99% 单纯增生 1% 28% 3% 1% 复合增生 1% 23% 2% 0% 不典型增生 0% 12% 0% 0% 腺癌 1% 0% 0% 0% PEPI子宫内膜活检结果 JAMA 1996; 275:370-375. 与其他癌症 卵巢癌：不增加风险（WHI,RCT) 宫颈癌：不增加风险（WHI,队列研究） 肺癌：吸烟为主要危险因素 观察性研究：HRT保护作用 WHI：50~59岁，不增加 60~69岁，归因风险1.8/1000/5年，吸烟者死亡率高 直结肠癌：降低风险（WHI，观察性研究） Climacteric 2011;14:302-320 不增加风险 （有子宫加孕激素） 不确定，可能风险很小，0.1%/年 不增加 总结：HRT潜在的风险与担忧（IMS） 结合雌激素临床治疗用量 雌激素的选择原则 安全性第一 天然激素优先 个体化用药 结合雌激素 源于天然 安全经典的选择 新疆新姿源生物制药有限责任公司 王书容 内容介绍 结合雌激素的简介 总结 结合雌激素的治疗用量 确定结合雌激素的剂量 红丽来 HRT的安全性评价 结合雌激素的简介 天然雌激素 合成雌激素 孕马雌酮、戊酸雌二醇、苯甲酸雌二醇、环丙酸雌二醇、17β-雌二醇 炔雌醇、炔雌醇环戊醚、尼尔雌醇、己烯雌酚、己烷雌酚 雌激素的分类 1929年 2009年 注：文献3500篇 1986年 被美国FDA认可唯一能够预防骨质疏松的天然结合雌激素 发现孕马尿含 有大量雌酮 新疆新姿源结合雌激 素（国产结合雌激素） 适用人群 凡雌激素缺乏或 需要雌激素治疗 而无禁忌症者 原料 怀孕的母马尿中 提取的水溶性混 合天然雌激素 剂型 主要成分 雌酮硫酸钠和马烯雌酮硫酸钠的混合物 片剂：0.625mg/片 软膏剂：14g/支，0.625mgCEE/g 结合雌激素成分图 治疗血管舒缩症状，维持骨量 预防动脉粥样硬化 防治老年痴呆 δ-9-雌酮 17α-二氢 马萘雌酮 马烯雌酮 17β-二 氢烯雌酮 治疗血管舒缩症状 结合雌激素的综合疗效 雌激素的生理功能 青春期 第二性征的发育； 阴道、子宫、输卵管的发育 长骨骨骺的生长和闭合； 腋毛及阴毛的生长 女性身材 生育期 排卵/月经； 和谐性生活 生育； 维持骨量 绝经期 缓解绝经期症状； 改善皮肤； 防止骨丢失； 减少泌尿生殖道萎缩， 减少远期并发症 从青春期起，首先有肾上腺素合成的雄激素增加，而后卵巢合成与分泌E2量逐渐增加达到20pg/ml左右启动女性生殖器官及第二性征的发育。 雌激素在正常月经周期中的血清水平 胎儿是在胎盘所分泌的高性激素环境中发育 雌二醇：10899.2 pg/ml，比黄体中期约高 50 倍 孕酮：199.2 ng/ml， 比黄体中期约高 13 倍 正常孕妇各孕周血清E2、P的平均值[1] E2 (nmol/L) P (nmol/L) [1] 贾利婷等，郑州市正常孕妇血清雌二醇、游离雌三醇、孕酮和垂体泌乳素测定. 河南医学研究. 1994. 雌激素制剂的补充水平 剂量mg E2pg/ml E1pg/ml 160 50 1 戊酸雌二醇 微粒雌二醇 哌嗪硫 酸雌酮 结合雌激素 185-300 60-70 2 150-300 30-50 1 575±280 114±65 2 125 34 0.625 150-300 30-50 1.25 365 126 2.5 153 30-50 0.625 120-200 40-60 1.25 HRT的安全性评价 雌激素治疗的风险和担忧 其他 激素认识误区 影响体重 雌激素与其他的激素 激素的种类多 不同种激素作用机制不同 不同种激素临床应用不同 雌激素 ≠ 皮质激素 口服结合雌激素对体重的影响 0.625/2.5 (n=241) Placebo (n=218) 0.45/1.5 (n=228) 0.625 (n=212) 0.45 (n=231) 0.3 (n=235) CEE mg/d CEE/MPA mg/d Utian WH et al. Obstet Gynecol. 2002;99:57S 0.3/1.5 (n=213) 与基线相比的平均变化 安慰剂 HOPE研究CEE不会增加体重 总结 单用雌激素，雌孕激素联用都不影响体重的增加 绝经本身会引 起体重的增加 HRT改善代谢综合症的影响因素 腹部肥胖 胰岛素抵抗 LDL/HDL-C比率 脂蛋白A 平均血压 选择素E 纤维蛋白原 PAI-1 107 临床试验的荟萃分析,