基因多态性对肾移植受者环孢素调换为他克莫司给药方案的影响-药学（临床药学）专业论文.docxVIP

1材料和方法 1材料和方法 。l 9— 1．1研究对象和基本资料 ．1 9． 1．2 CsA和TAC血药浓度测定 一20． 1．3数据收集 一2 1． 1．4基因分型 ．21． 1．5统计学分析 ．26． 2结果 一27． 2．1肾移植受者基本资料 一27． 2．2 CYP3A5、CYP3A4和ABCBl等位基因和基因型频率 一28． 2．3连锁不平衡及单倍型分析 一29． 2．4多因素影响分析 一3 1— 2．5单因素影响分析 一32— 3讨论 ．46— 4结论 ．47一 第三部分PXR、POR和VDR基因多态性对肾移植受者环孢素调换为 他克莫司给药方案的影响 ．49一 l材料和方法 ．50一 2结果 。50． 2．1肾移植受者基本资料 一50一 2．2引物设计 一50． 2．3 PXR、POR*28和VDR基因分型 一50一 2．4 PXR、POR*28和VDR连锁不平衡分析 一52． 2．5多因素影响分析 一52． 万方数据 2．6单因素影响分析 2．6单因素影响分析 一54— 3讨论 ．72— 4结论 ．72． 全文总结 一74一 参考文献 一75一 综述 ．．80一 维生素D在肾移植领域中的新作用研究进展 ．．80一 1前言1日lJ舌 一80—一80一 2肾移植患者的维生素D状态 ．一80一 3维生素D与移植预后 ．一8卜 4维生素D与心血管系统疾病 ．．83— 5维生素D与感染 ．。83． 6维生素D与肿瘤 ．．．84． 7结论 一85． 8展望 ．．．85． 参考文献 ．．．86． 攻读学位期间获得成果 一91一 发表论文 ．．．91- 会议交流论文 ．．．91． 医疗成果奖励 ．．．92一 承担课题 ．．．92一 致谢 ．一93— 万方数据 基因多态性对肾移植受者环孢素调换为他克莫司给药方案的影响摘要 基因多态性对肾移植受者环孢素调换为他克莫司给药方案的影响 摘要 目的：(1)探究肾移植受者在以环孢素(CyclosporineA，CsA)为基础的免疫抑制 剂方案治疗期间将CsA调换为他克莫司(Tacrolimus，TAC)的适应证。 (2)研究CYP3A5、CYP3A4和ABCBl基因多态性对CsA调换为TAC肾移植受 者TAC初始给药方案的影响。 (3)探究CYP3A5、CYP3A4和ABCBl的上游调控基因PXR、POR和VDR基因 多态性对CsA调换为TAC肾移植受者TAC初始给药方案的影响。 最终，为需要将CsA调换为TAC的肾移植受者制定TAC个体化给药方案提供 科学依据。 方法：(1)收集92例将CsA调换为TAC的肾移植受者的临床资料，并使用SPSSl7．0 软件分析调换后1年内急性排异反应(Acute Rejection，AR)和CsA所致药源性疾 病(Drug Induced Diseases，DIDs)改善的情况。 (2)采用聚合酶链式反应．限制性片段长度多态性(Polymerase Chain Reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism，PCR-RFLP)分析技术对 CYP3A5*3A6989G、CYP3A4木1GA392G、ABCBlCl236T、ABCBlG(A)2677T、 ABCBlC3435T、PXRG7635A、POR*28C1508T、VDRFokI CT、VDI己BsmI AG、 VDRApaI GT和VDRTaqI TC进行基因分型。 (3)使用SHEsis软件进行等位基因、基因型频率、连锁不平衡和单倍体型分析， 并进行Hardy—weinberg equilibrium遗传平衡检验。 (4)使用SPSSl7．0软件回顾性分析CYP3A5、CYP3A4和ABCBl及上游调控基 因PXR、POR木28和VDR多态性对CsA调换为TAC后肾移植受者CsA和TAC Co／D 的影响。 结果：(1)与CsA未调换为TAC时相比(即第0月)，调换后第l、3、6和12个 月，慢性爬行肌酐升高(Creeping serum creatinine，Cscr)和AR肾移植受者的血肌酐 (Scr)及尿素氮(BUN)均下降显著衅O．05或0．01)；调换后第1、3、6和12个月，药 物性肝损伤(Drug．Induced Liver Injury，DILl)肾移植受者的直接胆红素(DB)和总胆 红素(TB)均下降显著(P0．05或O．01)，第12个月谷氨酸丙氨酸氨基转氨酶(ALT) 显著性降低(P0．05)；牙龈增生(Gingival Hyperplasia，GH)现象在调换后逐渐停止。 肾移植受者的空腹血糖(Fasting Blood Glucose，FBG)于调换后逐渐升高， 并在 万方数据 第二军医大学硕士学