课件：第章抗寄生虫药.ppt

* 甲氟喹（mefloquine）改变奎宁结构而得※杀灭红细胞内期滋养体，用于控制症状，生效较慢。单独或与长效磺胺和乙胺嘧啶合用，对耐多药恶性疟有一定疗效。 ※半衰期较长（约30天，可能与肠肝循环有关），用于症状性预防，一次/2周咯萘啶（malaridine） 我国研制，能杀灭红细胞内期裂殖体，对耐多药恶性疟有较强作用，不良反应小 * 青蒿素（artemisinin，qinhaosu）从黄花蒿及其变种大头黄花蒿中提取的一种倍半萜内酯过氧化物;对耐氯喹虫株有效,已成为治疗恶性疟的首选药 §抗疟作用和临床应用※对红内期滋养体有杀灭作用,对红外期无效 ※可能作用于疟原虫膜系结构,干扰表膜及线粒体功能,干扰疟原虫对宿主 Hb的利用; ※治疗间日疟和恶性疟,即期控制症状达100%;对耐氯喹虫株有良效;抢救凶险的脑型疟有效 ※耐药性 与氯喹只有低度交叉耐药性,与乙胺嘧啶或周效黄胺合用可延缓耐药的发生▲缺点 复发率高,po近期复发率达30%以上 (与其在体内消除快,代谢产物无活性有关) §不良反应 少见偶见四肢麻木感和心动过速;对重要脏器未见损害动物试验大剂量曾见骨髓抑制和肝损害,并有胚胎毒毒性作用,故孕早期妇女禁用蒿甲醚(artemether)青蒿素12-β-甲基二氢衍生物;抗疟活性＞青蒿素;近期复发率较低 (8%),与伯氨喹合用可进一步降低复发率。不良反应也较轻青蒿琥酯(artesunate)青蒿素的半合成衍生物对疟原虫无性体有较强杀灭作用,能迅速控制症状,主要用于脑型疟及各种危重疟疾的抢救(iv);能杀灭血吸虫幼虫,可用于预防血吸虫病。 双氢青蒿素 (dihydroartemisinin) 疗效好,复发率低,不良反应也较轻 * 二、主要用于控制复发和传播的药物伯氨喹(primaquine)人工合成的8-氨喹啉类衍生物§药理作用和临床应用主要对间日疟红外期和各种疟原虫的配子体有较强的杀灭作用,是根治间日疟和控制疟疾传播最有效的药物;对红内期无效,不能控制疟疾症状的发作。常需与氯喹等合用,疟原虫对此药较少产生耐药性抗疟机制未明,可能与其代谢产物的氧化性能有关。 §不良反应 毒性较大，但目前尚无药物取代之治疗量即可致头晕、恶心、呕吐、紫绀、腹痛等，停药后可消失。严重反应，少数特异质者发生急性溶血性贫血和高铁血红蛋白血症。 * 伯氨喹的氧化代谢产物能引起氧化应激反应，产生高铁血红蛋白，自由基和过氧化物，以及氧化型谷胱甘肽（GSSG）GSH对RBC膜，血红蛋白和RBC内的某些含巯基的酶有保护作用；红细胞内G-6-PD缺乏，NADPH不能迅速补充，不能保护红细胞膜而发生溶血，不能还原高铁血红蛋白，致高铁血红蛋白血症 * 三、主要用于病因性预防的抗疟药乙胺嘧啶(pyrimethamine)—病因性预防的首选药 §药理作用与临床应用◆对恶性疟和间日疟某些虫株的原发性红外期有抑制作用(病因性预防),作用持久(t1/2 95-118h),服药一次预防作用达一周以上;对红内期未成熟的裂殖体也有抑制作用，对已成熟的裂殖体无效，不直接杀灭配子体，但含药血随配子体被按蚊吸入后，能阻止疟原虫在蚊体内的孢子增殖(控制传播)。 ◆作用机制和联合用药：抑制二氢叶酸还原酶的活性,影响四氢叶酸的形成,干扰嘌呤和嘧啶核苷酸的合成;常与半衰期相近的周效磺胺或氨苯砜(抑制二氢叶酸合成酶)合用,在叶酸代谢两个环节上起双重阻断作用,有协同作用且延缓耐药性的产生。近年来已发现耐氯喹恶性疟原虫对乙胺嘧啶-周效磺胺合剂有交叉耐药性§不良反应(治疗量不良反应轻微)※巨幼红细胞性贫血 成人长期大量服用 ※急性中毒 略带甜味，儿童误服 ※偶可致皮疹 * § * (二)肠内抗阿米巴原虫药 ※二氯尼特(diloxanide) ◆目前最有效的杀包囊药;口服后主要靠其未吸收部分杀灭肠腔内的小滋养体,对无症状或仅有轻微症状的排包囊者有良效。对急性阿米巴痢疾,单用疗效不佳,须与甲硝唑合用;对肠外阿米巴病无效。◆不良反应轻,偶见呕吐和皮疹,大剂量可致流产 第四十六章 抗寄生虫药 第一节 抗疟药 (antimalarial