课件：第十二章骨代谢异常的生物化学诊断.ppt

* (一) 、骨形成标志物 1、骨钙素 又称骨谷氨酰基蛋白(BGP)人骨中主要的和最多的非胶原蛋白。骨钙素在1.25-(OH)2-D 3刺激下由成骨细胞合成。 骨钙素中的17、21、24位的谷氨酰残基，可被γ-羧化酶转化为γ-羧基谷氨酰，能结合钙离子，在血液凝固、钙转运、沉积以及维持内环境平衡中起重要作用。 * 骨钙素的主要生理功能是维持骨的正常矿化速率，抑制异常的羟基磷灰石结晶的形成，抑制软骨矿化速率。 血中骨钙素是反映骨代谢状态的一个特异和灵敏的生化指标，监测血中骨钙素的浓度，不仅可以直接反映成骨细胞活性和骨形成情况，而且对观察药物治疗前后的动态变化有一定的参考价值，还可了解成骨细胞的状态，是骨更新的敏感指标。 * 骨钙素释放入血循环后，被肾迅速地清除，循环中的骨钙素半寿期仅为5分钟左右，故血清骨钙素水平基本上能够反映近期骨细胞合成骨钙素和骨形成的情况。 * 临床应用：BGP是反映骨形成的指标。 骨钙素升高见于：儿童生长期、肾性骨营养不良、畸形性骨炎、甲状旁腺功能亢进、甲状腺功能亢进、骨折、骨转移癌、低磷血症、肾功能不全等。 骨钙素降低见于：甲状旁腺功能减退、甲状腺功能减退、肝病、长期应用肾上腺皮质激素治疗等。 * 2、骨性碱性磷酸酶 (1)碱性磷酸酶 ALP存在于骨、肝肠、肾和胎盘等许多组织。成骨细胞中ALP活性高，当成骨细胞活跃，可见血清ALP活性增高。故ALP活性可作为骨更新的指标。 ALP还可由胆小管细胞产生,可作为胆汁郁积的标志。因此检测血清总ALP活性评价骨生长，特异性和敏感性均不理想。 * (2)骨性碱性磷酸酶(B-ALP) B-ALP在血清中比骨钙素更稳定，血清中的半寿期为1-2天，并且不受昼夜变化的影响，标本不需特殊处理。因此血清B-ALP在反映成骨细胞活性和骨形成上则有较高特异性，优于骨钙素。 B-ALP增高见于：Paget病、修复活跃的骨质疏松、甲状腺毒症、甲状腺功能亢进、骨质软化症、佝偻病、骨营养障碍、骨质溶解转移、指端肥大症以及其他增加骨形成的病症。 * 3、前胶原肽 胶原的合成 骨胶原是由成骨细胞合成的，占骨基质有机质成分的90%～95%，骨非胶原蛋白通常约占6%～10%。 骨胶原由甘氨酸（33%），脯氨酸和羟脯氨酸（25%）等20种氨基酸组成，绝大多数为I型胶原。I型胶原是由两个α1链及一个α2链组成， 3条链互相左旋卷曲而形成一个三股螺旋构型的纤维状蛋白质。 * 骨胶原在成纤维细胞、软骨细胞和骨细胞粗面内质网上形成多肽链，经羟化和糖化，前α肽链合成后，形成三联螺旋的前胶原；前胶原水解后去除两端多余的附加肽（ N-和C-端延伸段又称前肽)而生成原胶原(tropocollagen)。由原胶原自行聚合形成的原微纤维，其稳定性和韧性均较差，两条肽链可进行醇醛缩合或醛胺缩合，形成共价交联，可使4条α－肽链间共价交联。通过共价交联，胶原微纤维的张力加强，韧性增大，溶解度降低，最终形成不溶性的成熟的胶原纤维。 * 一系列修饰(羟基化、糖基化修饰 ) 形成三螺旋结构 去掉N-和C-端前肽 原胶原 未成熟纤维 成熟的胶原纤维 形成：前体细胞 Ⅰ型前胶原(含N-和C-端延伸段) 共价结合或交联 * 前胶原肽 Ⅰ型胶原是由成骨细胞的前体细胞合成，含N-和C-端延伸段(又称前肽)。在形成纤维和释放入血时从Ⅰ型胶原上断裂下来。现多检测C-端前肽。 因此，Ⅰ型前胶原肽可作为评价骨形成的指标。 Ⅰ型胶原也是其他组织的主要基质，故Ⅰ型前胶原肽评估骨形成的敏感性和特异性不如骨钙素和B-ALP。但在评价体内活性维生素D代谢紊乱及其替代治疗上，Ⅰ型前胶原肽优于骨钙素和B-ALP。 * 临床应用增高见于： 儿童发育期，正常儿童平均为正常成人的2倍。 妊娠最后3个月。 骨肿瘤和肿瘤的骨转移，特别是前列腺癌、乳腺癌， 畸形性骨炎、酒精性肝炎、肺纤维化等。 * (二) 、骨吸收标志物 1、胶原交联 骨的有机基质中胶原交联90%为Ⅰ型胶原。 脱氧吡啶酚 吡啶酚 两个天然的不能被还原的交联 * 骨吸收期间Ⅰ型胶原被水解，羟基吡啶酚交联释放入血并从尿中排除。检测尿脱氧吡啶酚和(或)吡啶酚，或测定交联区的C-和N-端肽，可作为反映骨吸收的指标。 (1)脱氧吡啶酚和吡啶酚：都是不能被还原的羟基吡啶酚交联。骨是两种吡啶酚的主要来源，故这两种吡啶酚测定可用于评价骨吸收。 其中脱氧吡啶酚吡啶酚表现出更高骨吸收特异性和灵敏性，其原因是：①它是由胶原自然形成的，非生物合成②从尿中排除前不被代谢③骨是