具有活性因子缓释功能人工血管构建及其体内再生研究-生物化学与分子生物学专业毕业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 南开大学学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所 取得的研究成果。除文中已经注明引用的内容外，本学位论文的研究成果不包 含任何他人创作的、已公开发表或者没有公开发表的作品的内容。对本论文所 涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本 学位论文原创性声明的法律责任由本人承担。 学位论文作者签名： 陈雪姣 2015 年 06 月 02 日 非公开学位论文标注说明 (本页表中填写内容须打印) 根据南开大学有关规定，非公开学位论文须经指导教师同意、作者本人申 请和相关部门批准方能标注。未经批准的均为公开学位论文，公开学位论文本 说明为空白。 论文题目 申请密级 □限制(≤2 年) □秘密(≤10 年) □机密(≤20 年) 保密期限 20 年 月 日至 20 年 月 日 审批表编号 批准日期 20 年 月 日 南开大学学位评定委员会办公室盖章(有效) 注：限制★2 年(可少于 2 年);秘密★10 年(可少于 10 年);机密★20 年(可少于 20 年) 中文摘要 中文摘要 血管组织再生重构是“Cell free”人工血管研究中的关键科学问题。天然血 管内皮具有抑制血小板粘附聚集和血栓形成的功能。而平滑肌组织则为血管提 供收缩和舒张生理功能，从而维持血管长期通畅并实现血管稳态。 本文根据血管组织再生重构的需要，设计构建了由聚己内酯（PCL）微米纤 维与胶原纳米纤维构成的微/纳米复合结构人工血管。进一步，以胶原纤维为载 体分别装载不同类型的活性分子，以分别实现促内皮和平滑肌再生的目的。利 用大鼠腹主动脉模型考察了血管植入后的通畅性和组织再生情况。 结果表明：复合结构人工血管中两类纤维形貌规整且均匀分布。PCL 微米 纤维提供了良好的力学支撑和适宜的孔结构，而胶原纤维通过快速降解逐渐释 放活性因子。体内植入 2 周后，PCL/Col 复合人工血管呈现通畅性良好和较高的 细胞化水平。DKK3 对于血管(干)祖细胞具有一定的趋化作用。人工血管中缓释 的 DKK3 不仅能够显著促进平滑肌组织的再生，而且再生的平滑肌细胞多呈现 收缩功能表型。此外，DKK3 还能在一定程度上抑制炎症反应。而人工血管中装 载的活性多肽则能有效促进内皮化进程，2 周后血管内腔表面基本被内皮覆盖， 且内皮细胞沿着血流方向规则排列。而内皮的快速形成也在一定程度上促进了 平滑肌的再生。此外，多肽还促进了材料内部的血管新生，这对于抑制血管壁 钙化发生、维持血管长期稳态具有重要意义。 关键词：人工血管；微纳米结构；活性因子；可控释放；组织再生 I Abstract Abstract Vascular tissue regeneration is a key scientific problem in the research of cell-free vascular grafts. Native endothelium is an optimal interface that can inhibit the adhesion and aggregation of platelets as well as the thrombosis. Vascular smooth muscle plays an in important role in the physiological functions including dilation and constriction, thus maintaining the long-term patency and homeostasis. According to the requirements of tissue regeneration, a kind of Micro/Nano- hybrid vascular grafts, consisting of poly(ε-caprolactone) (PCL) microfibers and collagen nanofibers, was designed and prepared. Furthermore, two different types of bioactive molecules were loaded into the grafts by using the collagen nanofibers as delivery carriers in order to promote the regeneration of endothelium and smooth muscle, respectively. The as-prepared vascular grafts w