加味四物四藤汤不同工艺提取物防治大鼠急性痛风性关节炎及高尿酸血症的作用研究-中西医结合基础专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 目 录 摘 要 1 ABSTRACT 3 缩略词表 5 前 言 6 第一部分 立题依据 7 1 高尿酸血症和急性痛风性关节炎的研究进展 7 1.1 高尿酸血症的发生与发展 7 1.2 尿酸盐结晶沉积引起的急性痛风性关节炎 8 2 高尿酸血症和急性痛风性关节炎的西医治疗进展 10 2.1 痛风性关节炎用药 10 2.2 控制高尿酸血症的药物 11 3 痛风的中医研究进展 13 3.1 中医对痛风的认识 13 3.2 痛风的辨证分型 14 3.3 中医药防治痛风的研究进展 15 4 加味四物四藤汤与痛风治疗 18 4.1 加味四物四藤汤方剂的组成 18 4.2 加味四物四藤汤在防治痛风作用中的应用研究 19 4.3 加味四物四藤在痛风治疗中存在的主要问题 20 5 高尿酸血症与急性痛风性关节炎研究的动物模型 20 5.1 高尿酸血症动物模型、存在的问题 20 5.2 急性痛风性关节炎动物模型、存在的问题 21 6 本研究课题的提出及拟解决的问题 21 第二部分 研究内容 23 1 加味四物四藤汤不同提取工艺 23 1.1 药品与试剂 23 1.2 仪器 23 1.3 提取工艺 23 2 加味四物四藤汤不同工艺提取物对急性痛风性关节炎的实验研究 25 2.1 材料 25 2.2 方法 26 2.3 结果 29 2.4 讨论 32 3 加味四物四藤汤不同工艺提取物对高尿酸血症的实验研究 34 3.1 材料 34 3.2 方法 35 3.3 结果 36 3.4 讨论 37 结 语 39 参考文献 41 攻读研究生期间发表的论文 49 致 谢 50 附 录 51 PAGE 1 PAGE 1 万方数据 摘 要 题目：加味四物四藤汤不同工艺提取物防治大鼠急性痛风性关节炎及高尿酸血症的 作用研究。 目的：通过研究加味四物四藤汤不同工艺提取物（TFT-I、TFT-II）对高尿酸血症和 急性痛风性关节炎的作用，探讨加味四物四藤汤的作用机制，筛选疗效更好的提取工艺。 方法: ① 急性痛风性关节炎的实验研究：将 84 只雄性 SPF 级 SD 大鼠随机分为 7 组，每组 12 只：TFT-I 低、高剂量组，TFT-Ⅱ低、高剂量组，阳性组，空白组及模型组。 用踝关节腔注射尿酸钠晶体（MSU）的方法复制急性痛风性关节炎模型。观察造模后大 鼠步态和踝关节肿胀度；采用苏木素-伊红染色法（HE）检测滑膜组织病理形态变化； 采用酶联免疫吸附分析（ELISA）检测炎性组织中白介素-1β （IL-1β）和环氧化酶-2 （COX-2）的水平，采用同分异构体原理检测组织中前列腺素-2（PGE-2）的水平。② 高 尿酸血症的实验研究：将 70 只雄性 SPF 级 SD 大鼠随机分为 7 组，每组 10 只：TFT-I 低、高剂量组，TFT-Ⅱ低、高剂量组，阳性组，空白组及模型组。经腹腔注射次黄嘌呤 同时皮下注射氧嗪酸钾建立急性高尿酸血症大鼠模型。用比色法测定各受试组大鼠血清 尿酸（SUA）水平及血清和肝脏组织中黄嘌呤氧化酶（XOD）活性。 结果：① 急性痛风性关节炎的实验研究：与模型组相比，TFT-I 组对急性痛风性 关节炎模型大鼠步态的改善有显著性差异并能降低踝关节肿胀度（P﹤0.05）；与模型 组相比，TFT-I 高剂量组显著减轻大鼠踝关节滑膜组织充血、水肿以及炎性细胞浸润； 与模型组相比，TFT-I 显著降低大鼠踝关节组织中IL-1β（3.57 ± 0.40 μg·L-1 vs 4.79 ± 0.34 μg·L-1，P﹤0.01）、COX-2（11.72 ± 1.17 μg·L-1 vs 14.94 ± 0.15 μg·L-1, P﹤0.01）和PGE-2 （1.20 ± 0.11vs 1.57 ± 0.16，P﹤0.01）水平。TFT-Ⅱ对改善急性痛风性关节炎模型大鼠 步态、降低踝关节肿胀度及上述炎性因子水平无显著影响。② 高尿酸血症的实验研究： 与模型组相比，TFT-I、TFT-Ⅱ高剂量组可显著降低大鼠SUA、血清及肝脏组织的XOD 活性（P﹤0.05），TFT-I 降低SUA水平的作用优于TFT-II（P﹤0.05）。 结论：① TFT-I 对MSU诱导的急性痛风性关节炎大鼠关节步态及肿胀度有显著的改 善作用，其机制可能与抑制炎性因子IL-1β、COX-2和PGE-2的表达有关；② TFT可显著 降低次黄嘌呤合并氧嗪酸钾盐诱导的大鼠高尿酸血症SUA水平，其机制与抑制肝脏及血 清XOD活性有关，在降低SUA水平方面，TFT-I 的作用优于TFT-Ⅱ。③在治疗高尿酸血