课件：抗癫痫药物安全性.ppt

与治疗失败相关的最常见不良反应是皮疹，拉莫三嗪组发生率低于卡马西平组。研究发现，在临床实践中，根据临床抗癫癎治疗经验，较小起始剂量并逐渐增加剂量的拉莫三嗪给药方案，可以减少皮疹的发生率。 * * Messenheimer JA. * * * 拉莫三嗪上市之前的临床试验中，成人普通皮疹的发生率是10%，儿童为14%，严重的皮疹发生率分别是成人3/1000，儿童8/1000，这些数据基于非常小的样本量 Lorberg B等2009年对拉莫三嗪皮疹后重新服药的报道进行了荟萃，目前报道了44例重新服药的患者，其中39例重新服用拉莫三嗪没有出现再次皮疹，5例第二次出现了皮疹 Lorberg B., Int.J. Neuropsychopharmacol.2009 12;2(257-265) * * 皮疹的处理 提前与患者充分沟通皮疹发生的可能性，缺乏宣教可能导致皮疹发生后进展为严重皮疹 出现皮疹的所有患者都应迅速被评估并立即停用拉莫三嗪，除非确诊皮疹与此药无关 当患者服用拉莫三嗪时，一旦出现皮疹或其他过敏症状 （如发热、淋巴结肿大），应立即告知医师 GSK 产品说明书 良性皮疹的特征及处理方法 良性皮疹的特征 在数天内病情到达高峰，并在服药后10-14天内出现 出疹，相互不融合，无疼痛 全血细胞计数，肝功能，尿素氮，肌酐和尿常规都在正常范围内 在这种情况下，拉莫三嗪应该减量，如果皮疹骚痒，可以使用抗组胺类和地塞米松 监测病人情况，病情进展需立即停药 Lorberg B., Int.J. Neuropsychopharmacol.2009 12;2(257-265) 严重皮疹的特征和处理方法 可能为严重皮疹的特征 融合成片 骚痒、疼痛 发热、不适、咽炎、淋巴结病或厌食 全血细胞计数，肝功能，尿素氮，肌酐和尿常规出现异常值 眼睛、嘴唇、口腔或其他粘膜中任何一个部位受累 颈部或上躯干明显受累 这种情况下，拉莫三嗪需立即停用，并且密切监测内脏器官功能，建议住院治疗，请皮肤科会诊。拉莫三嗪不能再重新服用。 Lorberg B., Int.J. Neuropsychopharmacol.2009 12;2(257-265) 皮疹后重新服用拉莫三嗪 对于在前期治疗中因出现皮疹而停用本品的患者，不推荐重新使用本品进行治疗，除非预期的利益大于潜在的风险 GSK 产品说明书 总结 关注AEDs的药物不良反应能保证患者的长治久安和医生的职业安全 如何预防不良反应的发生和正确管理不良反应是关键 与其他的抗癫癎药物相比，拉莫三嗪导致患者停药的不良反应相对较少，长期安全性佳，保留率高 谢谢！ THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 选择合适的抗癫癎药物包括短期和长期目标 短期目标 癫癎无发作且无不良反应 长期目标 良好的个人发展包括参与各种社会活动、认知 患者和家庭都能拥有良好的生活质量 * 保留率的定义：保留率是指在特定时间段持续用药患者的百分比，就像癫痫发作减少50%或75％和无癫痫发作率等指标，可以作为一个可行的治疗结果评估标准。 保留率是反映某种特定药物长期临床疗效的最好指标，是药物疗效及安全性的综合体现，反映了患者继续该药物治疗的意愿，也是评价副反应临床意义的最佳标准。 测评所有可能导致停药的原因 反映了药物的总疗效和耐受性 个体患者的治疗偏好 ：允许患者决定他们能耐受哪些副作用 * * 特异体质的不良反应：一般出现在治疗开始的前几周，与剂量无关。部分特异体质不良反应虽然罕见但有可能危及生命。几乎所有的传统AEDs都有特异体质不良反应的报道。主要有皮肤损害、严重的肝毒性、血液系统损害。新型AEDs中的拉莫三嗪和奥卡西平也有报告。此类不良反应一般比较轻微，在停药后迅速缓解。部分严重者需要立即停药，并积极对症处理。 * 抗癫癎药物中枢神经系统的副作用与其作用机制有关，与GABA作用相关的药物，镇静以及认知损害较多见 * * * * 研究分别研究了药物在认知方面的绝对副作用，相对副作用，剂量作用。这张片子是绝对认知副作用。 绝对认知副作用是药物治疗与非药物治疗比较得出的结论。 相对认知副作用是不同药物治疗比较得出结论。 剂量作用指认知副作用与剂量之间的关系。 NEAD研究研究是一项前瞻性多中心观察研究,共纳入1999至2004年间,美国和英国接受单一抗癫癎药[卡马西平(carbamazepine)、拉莫三嗪(lamotrigine)、苯妥英(phenytoin)或丙戊酸(valproate)]治疗的孕妇。比较在子宫内暴露于各种抗癫癎药的胎儿,出生后6岁时的神经发育转归。此次发表的研究结果是对309名儿童3岁时认知预后的中期分析。 结果显示,在子宫内暴露于丙戊酸的儿童,3岁时的IQ评分(IQ score,智商评