课件：来氟米特.pptVIP

(四)难治性肾病综合征 国内多个随机对照试验及临床观察性研究显示，来氟米特与糖皮质激素联合应用能有效治疗难治性肾病综合征（膜性肾病、FSGS等），显著降低患者的尿蛋白和血脂水平，减少血尿和合并激素的用量，升高血清白蛋白，稳定和适度改善肾脏功能。 来氟米特治疗难治性肾病综合征6个月的总体疗效与环磷酰胺和吗替麦考酚酯相当，但安全性优于环磷酰胺。 （五）紫癜性肾炎 来氟米特单药或与中小剂量糖皮质激素联合应用能有效治疗过敏性紫癜性肾炎，显著降低24h尿蛋白定量和尿中红细胞计数，升高血清白蛋白，稳定肾功能。 其治疗紫癜性肾炎6个月的总体疗效显著优于环磷酰胺，而与吗替麦考酚酯疗效相当。 （六）肾移植 来氟米特联合糖皮质激素和钙调磷酸酶抑制药（环孢素A、FK506）能控制肝、肾移植术后排异反应。 服药期间，需要监测来氟米特的血药浓度，一般要求来氟米特活性代谢产物的血药浓度为50ug/ml。 国外研究显示：来氟米特具有抗BK多瘤病毒的作用 来氟米特还可代替其他免疫抑制药用于器官移植术后CMA感染。 来氟米特临床用药方法 狼疮性肾炎：诱导剂量20-40mg/d维持剂量20mg/d病情好转可减至10mg/d. ANCA肾损害：起始剂量20mg/d维持剂量10-20mg/d. IgA肾病：20mg/d；临床缓解后10mg/d维持治疗. 难治性肾病综合征20mg/d，疗效不佳可增至30mg/d，维持剂量10mg/d. 紫癜性肾炎：20mg/d，临床完全缓解后，可改为5-10mg/d. 来氟米特的不良反应 主要表现为：白细胞下降、瘙痒、食欲下降、乏力、头晕、腹泻、轻度肝损伤、皮疹和恶心等。 国外同类药物进行III期临床试验时，1-3%的患者出现如下不良反应： (1)全身性：脓肿，囊肿，发烧，颈痛，不适和骨盆痛； (2)心血管：心绞痛，偏头痛，心悸，心动过速，静脉曲张，脉管炎和血管舒张； (3)消化系统：胆结石，结肠炎，便秘，食管炎，气胀，黑便，咽炎，唾液腺肥大，牙龈炎，口腔炎和牙齿排列不整齐； (4)内分泌：糖尿病和甲状腺功能亢进； (5)血液和淋巴系统：贫血（缺铁性贫血）和紫癜； (6)代谢和营养：肌酸磷酸激酶活性升高，高血糖和高血脂；(7)肌肉骨骼系统：关节炎，骨坏死，骨痛，粘液囊炎和肌肉痉挛；(8)呼吸系统：肺部不适，气喘，呼吸困难和鼻血(其引发的感染，将在之后详细说明)；(9)神经系统：焦虑，抑郁，口干，失眠，神经痛，神经炎，睡眠紊乱，出汗和眩晕；(10)皮肤和附属物：痤疮，接触性皮炎，真菌性皮炎，毛发变色，单纯性疱疹，带状疱疹，斑丘疹，指甲异常，皮肤变色，皮肤异感，皮肤小结，皮下结和皮肤溃疡；(11)泌尿生殖系统：蛋白尿，血尿，膀胱炎，排尿困难，前列腺炎和尿频，月经不调，阴道念珠菌病；(12) 感官：视力模糊，白内障，眼部不适，结膜炎，味觉倒错。 来氟米特诱发的感染及处理 来氟米特诱发感染的最常见类型是呼吸道感染，包括急性咽炎、急性支气管炎、流行性感冒、支气管炎和非特异性肺部感染。 国外的大样本研究显示，患者在服用来氟米特期间，感染的发生率为每年20例/1000例。 患者在服药期间如出现干咳、发热、呼吸功能改变，应行病因学诊断，除细菌外，特别注意卡氏肺囊虫、巨细胞病毒、真菌感染。当排外以上病因后还应高度警惕间质性肺炎的可能。 感染一旦明确诊断，应及时行抗感染治疗。 间质性肺炎则应立即停用来氟米特，并口服消胆碱或活性炭加以清除体内残留药物，同时给予激素，必要时机械通气，改善患者的呼吸功能。 来氟米特的禁忌症 对来氟米特及其代谢产物过敏者 ； 孕妇及尚未采取可靠避孕措施的育龄妇女及哺乳期妇女。 来氟米特使用的注意事项 严重免疫缺陷病人，骨髓发育不良者，乙型或丙型肝炎患者，严重或无法控制感染患者和活疫苗免疫时不宜使用本品。 准备生育的男性应考虑停止治疗，同时服用消胆胺或活性炭。 如来氟米特使用过程中，出现罕见不良反应，如骨髓抑制，斯-约二氏综合症，毒性表皮坏死，停止服用来氟米特，同时服用消胆胺或活性炭，降低血浆中M1水平。 来氟米特使用过程中，可出现一过性丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高，故服用初期，应每月检测一次ALT。如ALT升高在正常值2倍以内（80U/L），继续观察；如ALT升高在正常值2倍～3倍（80～120U/L），减半量服用，继续观察，若ALT继续升高或仍然维持在80～120U/L，应中断治疗；如ALT大于正常值3倍以上(120U/L)，应停药，且进行消胆胺或活性炭治疗。停药后，ALT恢复正常，可继续用药。 服用期间出现白细胞下降，如白细胞3×109/L,继续服用观察；如白细胞在2×109/L～3×109/L之间，减半观察，继续用药期间，多数病人可恢复正常，