课件：老年学与衰老.ppt

4）基因调控能力减退 为染色质对DNA酶－1消化敏感性↓ 有人发现组成染色质的蛋白质与DNA进行化学修饰 影响基因表达 生物衰老时 组成染色质的蛋白质与DNA结合较紧密 化学修饰作用难以进行 从而影响染色质构象 不利于转录启动 细胞丧失生长能力是细胞衰老特点之一 从遗传学说可看出衰老并非由单一基因决定 而是一连串基因激活与抑制 通过各自产物相互作用结果 细胞衰老是复杂遗传调控所致 2 自由基学说 Denham Harman 1956年提出此学说，认为增龄退行性变是自由基引起的。机体衰老时自由基产生↑ 清除自由基物质↓ 清除能力↓ 过多自由基体内蓄积 当损伤程度超过修复能力 造成器官功能紊乱 机体趋于衰老 自由基对机体损伤表现如下 1）脂质过氧化与生物膜损伤 衰老时 自由基引起不饱和脂肪酸脂质过氧化 使生物膜（细胞膜 线粒体膜 溶酶体膜）液态性和流动性改变；另方面 自由基对膜上蛋白质或酶起作用 使膜结构发生变化 导致膜功能异常 2）脂褐素的产生 脂褐素是细胞脂类不饱和脂肪酸过氧化产物 积聚是细胞衰老基本特征之一 老年色素脂质过氧化反应对细胞功能起破坏作用 3）核酸的损伤与变化 衰老时 自由基对核酸损伤是造成机体功能紊乱原因 自由基引发DNA损伤有三种类型 ① 第一 无碱基位点 衰老时 N－糖苷鍵发生断裂 而修复能力↓② 第二碱基－核苷酸变更（DNA双链和单链变更） ③ 第三 DNA双螺旋结构中相邻两个相同嘧啶碱基形成二聚体 4）大分子的交联 包括DNA交联 胶原蛋白交联 脂质交联等 特别是膜脂之间或膜脂与蛋白之间交联 可造成生物膜结构和功能障碍 细胞衰老中 蛋白质与核酸交叉结合 形成不易溶解巨大分子 使细胞功能↓ 发生衰老 3 衰老免疫学 1）? 免疫功能变化 免疫器官功能↓ 特别胸腺成年后开始退化 免疫细胞数目↓ 活性↓ 免疫能力↓ 免疫系统另一重要改变是由免疫细胞产生细胞因子发生很大变化。表现为IL-2、IFN-γ、IL-3、粒细胞刺激因子、神经白细胞素产生和活性↓，IL-6、IL-10、β-转移生长因子活性增强 这些细胞因子活性变化可能引起疾病 如骨质疏松症 老年痴呆等 免疫功能下降机制 尚未系统阐明，有人认为免疫活性细胞糖代谢缺陷可能是免疫功能下降重要机制之一 许多资料表明 机体老化导致神经－内分泌－免疫网络整合作用进行性损害 这种损害在年龄相关性免疫功能衰退中起重要作用 机体衰老导致免疫三大功能（防御 自稳 监视）失调或减弱 最终导致老年人自身免疫性疾病 癌症发病率增加 4 其 它 1) 自体中毒学说 有人认为 衰老是由于体内有毒代谢产物堆积所致 肠内容物受细菌作用产生酚 吲哚等毒物 造成慢性中毒 2）适应调节学说 衰老原发变化发生于调节基因之内 某些代谢产物与调节基因形成抑制因子，使其构型变化 结构基因不能转录信号而丧失功能 酶合成受影响 代谢中断 最终细胞功能受损 导致细胞衰亡 3）肾气学说 中医认为 肾为先天之本 主宰机体发育 生长 壮大 衰老全过程 肾气衰 出现齿发脱落 腰背弯曲等衰老现象 （二）抗衰老的研究 1．营养与抗衰老 营养与衰老关系 主要从能量摄入及饮食两方面研究 结果表明 营养在延缓衰老中作用是通过提高机体清除自由基能力实现的 如硒 锌 VitE等特殊营养素摄入 增强清除自由基和非酶促系统功能 减少自由基对生物大分子损伤 因而起到抗衰老作用 另外 能量限制能够降低骨骼肌氧化代谢水平 减少自由基产生 因而能减缓骨骼肌重量因增龄而减少 起到抗衰老作用 2．微量元素与抗衰老 微量元素是生物酶重要组成部分 微量元素缺乏/过量均可影响自由基生成和清除 影响衰老过程 硒是谷胱甘肽过氧化物酶必要成分 对自由基和过氧化脂质清除起重要作用 硒为一种非特异性抗氧化剂 有三方面依据：①硒是GSH-PX的必要成分②体内外实验均显示对缺硒动物细胞膜保护作用③亚细胞水平显示硒可保护肝线粒体和微粒体膜免遭过氧化脂质损伤 3．激素、维生素与抗衰老 1）生长激素 作用 ① 促进蛋白质合成 ② 促进脂肪分解 ③ 增强骨密度和皮肤厚度 ④ 提高肌力和肌肉运动量 增强心肌收缩力 ⑤ 抗衰老 2）维生素类 Vit E是自由基清除剂 抗衰老机制：① 抗氧化作用 ② 膜稳定作用 Vit C是氧自由基有效清除剂 保护细胞免受氧化剂和自由基伤害动物实验 Vit C有保护细胞模作用 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 老年学与衰老的临床病理生理 理病生理教研室 天津医科大学 复 习 题 1. 谓老年医学？老年医学主要包括哪 些方面？