肿瘤微环境教案编写 .pptxVIP

肿瘤微环境;overview;Overview（基本组成）;;一：组织缺氧和酸中毒;1.1 组织缺氧;1.1 组织缺氧;1.1 组织缺氧;1.2 酸中毒;1.2 酸中毒;1.2 酸中毒;1.2 酸中毒;1.2 酸中毒;二：间质高压的形成;什么是间质？;间质高压形成的机制;2.1 肿瘤组织中缺乏功能性淋巴系统。 ;2.1 肿瘤组织中缺乏功能性淋巴系统。 正常组织中淋巴系统具有调节组织液动 态平衡的作用。 Diresta等研究发现将人工淋巴系统植入肿瘤，可使肿瘤组织的高压水平降低。;2.2肿瘤血管具有高渗的特性。;2.2肿瘤血管具有高渗的特性。 研究发现肿瘤血管具有不同于正常血管的特点，如内皮细胞不完整或缺失、基底膜中断或缺失、血管形成不均匀分布、毛细血管间距增大、动静脉短路、间质内液体增多以及血液粘度增加等。; 这些超微结构的改变，使得肿瘤血管的舒缩性能丧失，管壁脆性增高，血管阻力增大；血液浓缩，间质内液体增多，血细胞外渗粘性阻力增大，最终出现肿瘤间质高压。 虽然肿瘤血管具有高渗的特性，但是在不同的肿瘤组织之间，同一肿瘤组织的不同进展阶段，这种渗透性的程度都是不同的。;间质高压能促进肿瘤的新生;三：肿瘤微环境对肿瘤转移的影响;1、成纤维细胞 2、转化生长因子β与肿瘤转移 3、肿瘤相关性巨噬细胞 4、趋化因子及其受体 5、凝血酶与肿瘤转移;成纤维细胞（fibroblast） 1.促进肿瘤血管的生成 2.促进肿瘤细胞与ECM粘附 3.促进ECM的降解;转化生长因子β（TGF- β因子） 1.可抑制肿瘤细胞的生长 2.调节肿瘤细胞与肿瘤微环境的相互作用 ;肿瘤相关性巨噬细胞 （Tumor correlation macrophages） 合成和分泌EGF等细胞因子，引导肿瘤细胞转移;趋化因子（Chemotactic factors）及其受体 1.4类 2.促进肿瘤向靶器官 的转移;凝血酶（thrombin） ———为肿瘤的转移提供相容的环境;;3.2几种常见的水解酶 肿细胞能分泌蛋白酶,降解外基质是肿瘤转移的首要步骤与分子基础,所涉及的蛋白酶现已发现有四类; (1)基质金属蛋白酶(如Ⅳ型胶原酶, 明胶酶等) (2)胱氨酸蛋白酶(组织蛋白酶 B、D、H、L) (3)大冬氨酸蛋白酶(如组织蛋白酶 D,它兼有胱氨酸蛋白酶活性) (4)丝氨酸蛋白酶(??纤溶酶原激活剂(PA)以及它们所激活的产物纤溶酶;?;NF—kB功能的抑制;四：免疫炎性反应;免疫系统分类; 肿瘤的恶变中有许多炎性免疫细胞的参与和调节，其中起主要作用的是机体的固有免疫细胞。; 固有免疫亦称非特异性免疫，是生物体在长期种系进化过程中形成的一系列防御机制。固有免疫在个体出生时就具备，可对侵入的病原体迅速应答，产生非特异抗感染免疫作用；亦可参与对体内损伤、衰老或畸变细胞的清除，同时在特异性免疫应答过程中也起抗原递呈等重要作用。; 固有免疫细胞主要来源于骨髓，包括巨噬细胞、中性粒细胞、肥大细胞等;作用机理 免疫细胞释放化学趋化因子、血管生长因子、基质降解酶 等，形成有利于肿瘤生长和侵袭的微环境。; 近年的研究表明，粒细胞集落刺激因子( granuloeyt e col ony- s ti mul at ing f act or ，G-CSF) 和粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子( granul ocyt e macwphagecol ony s t i mul at i ng f act or ，GM-CSF) 是主要的广泛存在于各种肿瘤中的造血生长因子，它们不但可以在体内募集单核巨噬细胞、中性粒细胞等到达肿瘤临近的部位促进肿瘤发展进程，还町以诱导肿瘤血管生成，主要的方式为招募正常的内皮祖细胞到达肿瘤组织。;肿瘤的治疗可以从??变微环境入手;结语：肿瘤治疗的新靶点; 理论上直接作用于肿瘤细胞的治疗方法有许多不足之处， 如肿瘤之间异质性，是造成疗效差异的主要原因；肿瘤细胞 生物或遗传特点的不稳定性，在疾病进展和治疗过程中，这 种不稳定性会不断增加；而且，在以肿瘤细胞为靶点的治疗 过程中常有耐药的肿瘤细胞出现。; 靶向于肿瘤微环境的治疗策略有其自身的的优势，肿瘤微环境的异质性小，疗效相对稳定，并有可能预测肿瘤组织对治疗的反应性；在控制肿瘤转移方面可以发挥极为重要的作用；作用于微环境的治疗，可以更少的减少肿瘤细胞的突变。; 电化学疗法(ECT)是一种利用局部电脉冲刺激和化学抗癌药物(化疗)相结合治疗肿瘤的新方法,它是将铂金微电极插入肿瘤组织中,经过直流电的作用,强制地改变肿瘤组织的微环境,产生一系列电化学反应,造成肿瘤细胞代谢