课件：药理学第章利尿药.ppt

2.抗利尿作用 可明显减少尿崩症患者尿量及口渴症状。其机制可能与抑制磷酸二酯酶活性有关。 3.降压作用 是重要的一线抗高血压药物。 降压机制： 用药初期：排钠利尿，减少血容量而降压 长期应用：降低外周阻力 4.血流动力学作用 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 【临床应用】 1、水肿：是轻、中度水肿的首选药。 对心性水肿疗效好； 肝性水肿有效； 肾性水肿疗效取决于肾功能损伤程度。 2、高血压病：一线抗高血压药物。 3、尿崩症：肾性尿崩症和垂体性尿崩症。 4、特发性高尿钙伴有肾结石者 【不良反应】 1．水、电解质紊乱：如低血钾、低血钠、低血镁、低氯碱血症等，合用留钾利尿药可以预防。 2．高尿酸血症：痛风者慎用。 3．代谢性变化：与剂量有关，可致高血糖、高脂血症，长期应用可诱发动脉硬化、冠心病。 4．过敏反应：可见皮疹、皮炎，偶见溶血性贫血、血小板减少、坏死性胰腺炎等。肾功能不良、无尿和磺胺类过敏者禁用本类药物。 【药物相互作用及禁忌症】 与胺碘酮和洋地黄类合用时，应慎防低血钾引起的不良反应。 肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素能降低本类药物的利尿作用，并增加低血钾的发生机会。 对其他类磺胺衍生物过敏者、肝昏迷者、严重肾功能损害、顽固性低血钾症、高钙血症者禁用。 本药是磺胺类中效利尿药，尿钠和氯排泄明显增加，尿钾和镁的增加相对减少。吲达帕胺还可通过刺激前列腺素PGE2和前列环素PGI2的合成而起到利尿、扩张血管以及抑制血小板聚集作用。降压作用强、利尿作用弱。 临床上主要用于Ⅰ、Ⅱ期高血压及多种原因所致的轻、中度水肿。 吲达帕胺 三、低效能利尿药 本类药利尿作用弱，不作为首选药。 螺内酯（安体舒通） 保钾利尿药 氨苯喋啶（三氨喋啶） 阿米洛利（氨氯吡咪） 碳酸酐酶抑制药 乙酰唑胺 醋甲唑胺 螺内酯（安体舒通） 人工合成的抗醛固酮药，结构与醛固酮相似。 Spironolactone 【药动学】 口服吸收好，生物利用度大于90%，服药后1天起效，2-4天达最大效应。肝脏灭活。其利尿作用与体内醛固酮的浓度有关，仅在体内有醛固酮存在时才发挥作用。对切除肾上腺的动物则无利尿作用。 螺内酯 利尿机制：竞争醛固酮受体，产生利尿作用。 作用特点：作用弱，起效慢，作用时间长。利尿作用与体内醛固酮水平有关。 临床应用：①用于伴有醛固酮增多的顽固性水肿；②CHF；③高血压；④低钾血症的预防。 不良反应：高血钾，性激素样副作用，头痛，疲倦、精神紊乱等。 螺内酯 【药物相互作用及禁忌症】 与其他保钾利尿药合用增加发生高血钾的机会。 雌激素、肾上腺皮质激素可减弱螺內酯的利尿作用。 高血钾症者禁用。无尿、肾功能不全、肝功能不全、低钠血症、孕妇和酸中毒者慎用。 氨苯蝶啶 利尿机制：不同于螺内酯。 作用于远曲小管末端和集合管，阻滞管腔Na＋通道，减少Na＋的重吸收，继而减少K+的分泌，产生排Na＋、利尿、保K+的作用，非竞争性醛固酮药，对肾上腺切除的动物仍有效。 临床应用：用于治疗各种水肿，常与排钾利尿药合用治疗顽固性水肿。 不良反应：高血钾症。 【药物相互作用及禁忌症】 氨苯喋啶可减弱洋地黄的作用。 雌激素、肾上腺皮质激素以及促肾上腺激素能可减弱本品的利尿作用。 与吲哚美辛合用可引起急性肾功能衰竭。 严重肝、肾功能不全者、高血钾症者禁用。 药物 尿电解质的排泄 排钠力 作用部位 作用机制 Na+ K+ Cl－ HCO－3 呋塞米 依他尼酸 布美他尼 +++ + ++++ 0 ~23% 髓袢升枝粗段的皮质部和髓质部 抑制Na+-K+-2Cl-共同转运系统 噻嗪类 氯酞酮 ++ + ++ + ~8% 髓袢升枝粗段的皮质部（远曲小管开始部位） 抑制Na+-Cl-共同转运系统 螺内酯 氨苯蝶啶 阿米洛利 + － + 0 ~2% 远曲小管和集合管 竞争醛固酮受体，阻滞Na＋通道，抑制NaCl再吸收 乙酰唑胺 + + 0 +++ ~4% 近曲小管 胞内H+形成 常用利尿药对电解质排泄及排钠力的比较 第三节 渗透性利尿药 渗透性利尿药（osmotic diuretics）又称脱水药。 包括甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖、甘油果糖等。 特点：①不易从血管透入组织液中； ②易经肾小球滤过； ③不易被肾小管再吸收； ④在体内不被代谢，最终经肾排泄。 一般静脉给药后，使血浆及肾小管管腔液的渗透压升高而产生脱水及利尿作用。 甘露醇