创新药药理毒理评价实践与思考.pptVIP

* 创新药物药理毒理评价的实践与思考 药品审评中心2006.9 药理毒理评价与新药研发 Figure modified from: Drug Discovery and Development; July 2004 评价贯穿 整个研发过程 主要内容 基本认识 实践与思考 方向与挑战 结语 一、基本认识 1、评价目的 2、评价基础 3、评价依据 1、评价目的 评价临床试验受试者或患者用药的潜在风险/受益比 应回答以下问题： —— IND 对所申请的适应症是否具有潜在的治疗作用？ 可能存在的安全性担忧？ 是否可以进入临床研究？ 进一步药理毒理研究或临床研究中需重点关注的问题？ —— NDA 可能存在的安全性担忧（尤其是生殖毒性和致癌性）？ 权衡病人受益，是否可以上市？ 说明书如何撰写？ 安全 有效 2、评价基础 临床试验方案是评价的基础 临床试验逐步推进 药理毒理评价的阶段性（法规附件→ICH M3) 以不同给药期限的毒性试验来分别支持药物进入不同阶段的临床试验（2003） 重视临床试验方案 必要的作用机制 主要药效学 安全药理学 初步的药代动力学 遗传毒性 单次和重复给药毒性 毒代动力学 药物发现 非临床研究 临床试验 III 期 II 期 I 期 上市 药理毒理评价的阶段性 药理毒理