加味大黄蟅虫丸治疗慢性粒细胞白血病慢性期的临床与实验分析-中西医结合临床专业论文.docxVIP

PAGE PAGE 13 PAGE PAGE 10 引 言 慢性粒细胞白血病(chronic myelocytic leukemia,CML)是起源于多能干细胞的 髓系增殖性肿瘤。其自然病程分为慢性期、加速期和急变期。95%以上患者骨髓细胞 中存在特征性的费城染色体(Ph 染色体)，即 t(9;22)(q34;q11)。9 号染色体上的 abl 基因易位到 22 号染色体的 bcr 上，形成慢性粒细胞白血病的分子生物学标志— bcr/abl 融合基因。 全世界 CML 的发病率并不一致，国内资料表明 CML 发病率约为 0.36/10 万，在各 类白血病发病率中居第 3 位。随着 CML 发病机制的不断阐明，CML 新的治疗手段不断 涌现，在过去的 20 余年里，CML 的治疗发生了巨大的变化，从马利兰、羟基脲等化 疗药物到干扰素、联合治疗等方法，其中分子靶向治疗是首选，异基因造血干细胞移 植是目前公认的唯一根治的方法，但是都存在费用昂贵、副作用大、并发症多、易产 生耐药等问题。 目前大量的临床及实验研究表明大量中药单药或其有效成分、中药复方、中成药 对 CML 有治疗作用。实验研究表明中药主要通过线粒体等途径诱导白血病细胞凋亡、 抑制细胞增殖、诱导细胞分化、提高机体免疫功能等方面发挥作用。但是研究表明中 药单用疗效欠佳，但联合化疗药物、干扰素等应用可起到增效减毒的作用。因此传统 中医与现代医学联合治疗 CML 的研究具有重要的现实意义。 导师孙长岗教授在中医辨证理论指导下，总结多年临床经验认为慢性粒细胞白血 病的主要病机为瘀毒蕴结，伤脾及肾，致腹满不能饮食，久则脏腑功能紊乱，气血运 行失常；瘀毒内盛，耗血伤气，气血运行不畅，血瘀内停，蕴久不去，致肌肤甲错、 两目黯黑、出血，久则形成干血虚劳，发为本病。瘀毒蕴结，入髓伤血为发病关键， 五脏虚损，气血失和为发病根本，而血瘀伴随疾病始终。因此确定了祛瘀血、清瘀 热、滋阴血、润燥结的治疗法则，并在《金匮要略》“祛瘀生新法”代表方—大黄 蟅虫丸的基础上加味形成加味大黄蟅虫丸治疗慢性粒细胞白血病，临床应用疗效良 好。 本研究目的在于探讨分析加味大黄蟅虫丸治疗慢性粒细胞白血病慢性期的临床 疗效和作用机制，为传统中医与现代医学联合治疗慢粒提供可行的思路和方法。 临床研究 一、临床资料 (一)病例选择 1.病例来源 本研究选择了 2009 年 12 月至 2011 年 12 月经潍坊市中医院门诊、住院治疗的 30 例患者。并经临床、骨髓象、血象、融合基因等确诊为慢性粒细胞白血病慢性期。 2.国内诊断及分期标准[1] 1989 年，第二届全国白血病治疗讨论会制定的慢性粒细胞白血病的分期诊断标 准如下： (1)慢性期(CML-CP)： ①临床表现：无症状；或有低热、乏力、多汗、体重减轻等症状。 ②血象：白细胞计数增高，主要为中性中晚幼和杆状粒细胞，原始细胞(I 型＋ II 型)＜5%-10%，嗜酸粒细胞和嗜碱粒细胞增多。可有少量有核红细胞。 ③骨髓象：增生明显至极度活跃，以粒系增生为主，中晚幼粒细胞和杆状核粒细 胞增多，原始缅胞(I 型+II 型)＜10%。 ④有 Ph 染色体。 ⑤CFU-GM 培养：集落或集簇较正常明显增加。 (2)加速期(CML-AP)：具有下列之二者，考虑为本期。 ①不明原因的发热、贫血、出血加重和/或骨骼疼痛。 ②脾脏进行性肿大。 ③非药物引起的血小板进行性降低或增高。 ④原始细胞(I 型+II 型)在血和(或)骨髓中＞lO%。 ⑤外周血嗜碱粒细胞＞20%。 ⑥骨髓中有显著的胶原纤维增生。 ⑦出现 Ph 以外的其它染色体异常。 ⑧对传统的抗 CML 药物治疗无效。 ⑨CFU-GM 增生和分化缺陷，集簇增多，集簇与集落比值增高。 (3)急变期(CML-BP)：具有下列之一者可诊断为本期。 ①原始细胞(I 型＋II 型)或原淋巴细胞＋幼淋巴细胞或原单＋幼单在外周血或 骨髓中＞20%。 ②外周血中原始细胞＋早幼粒细胞＞30%。 ③骨髓中原始粒细胞＋早幼粒细胞＞50%。 ④有髓外浸润。 此期临床症状、体征比加速期更恶化，CFU-GM 培养呈小簇生长或不生长。 3.纳入标准 (1)符合本病西医诊断标准者，可纳入实验病例。 (2)已签知情同意书者。 4.排除病例标准(包括不适应症或剔除标准) (1)年龄在 18 岁以下或 65 岁以上者，妊娠或准备妊娠或哺乳期妇女，过敏体质 及对本药过敏者，合并其他疾病及免疫系统异常的患者。 (2)合并有其他心血管、脑血管、肝、肾及造血系统等严重原发性疾病，精神病 患者。 (3)不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效，或资料不全等影响疗效或 安全性判断者。 (4)慢性粒细胞白血病已转为急变者。 5.终止和撤除临床实验的标准 根据论理学