课件：神经内分泌免疫.pptVIP

常见自身免疫病与内分泌疾病关联 甲状腺、甲状旁腺功能异常 肾上腺功能异常 胰腺功能异常 甲状腺： 与对照人群相比，Grave’s病及桥本氏甲状腺炎患者中ANA阳性率高26%，抗ssDNA阳性率高34% 80%桥本氏甲状腺炎患者存在抗TPO抗体。桥甲炎常与CTD重叠，据报道RA、SLE合并该病概率达24%；其患病率与SpA活动性、患病时间呈正相关 甲状旁腺：先天、后天（手术移除、终末器官抵抗） 甲旁减往往存在肌肉骨骼系统的异常，如乏力、软组织钙化等，椎旁韧带钙化注意与AS及DISH区分 假性甲旁减(Albright’s骨营养不良)：骨、肾等终末器官抵抗PTH，可源于痛风、CPPD引起的肾脏晶体沉积 肾上腺： 库欣氏症候群：结缔组织病患者长期大量应用糖皮质激素可引起外源性库欣综合征，而库欣病患者也可出现糖皮质激素相关肌病；糖皮质激素还可引起骨质疏松； Addison氏病：自身免疫病现已取代结核，成为其主要病因。肾上腺危象可伴有肌肉骨骼系统表现，如髋、膝的通性屈曲挛缩。医源性Addison氏病常见于外源糖皮质激素撤退过快的患者。 内分泌疾病 风湿表现 库欣综合征 肌无力 骨质疏松症 骨坏死 肢端肥大症 腕管综合征 背痛 骨质疏松症 . RA 患者血浆皮质醇昼夜节律, 血浆皮质醇水平的算术平均值与疾病活动呈高度相关性,同时严重的RA 患者血浆皮质醇水平变化已失去了昼夜节律,而在轻中型患者中虽然存在节律变化,但与健康人相比其血浆皮质醇水平最高和最低水平出现时间有所提前。 .未经GC 治疗的RA 患者在持续的炎症反应中,可的松分泌水平下降可以被认为是相对的肾上腺功能不足,同时伴有血清IL26 的升高。 . α- 糖皮质激素受体变异与RA 有关。 肾上腺轴与类风湿性关节炎 类风湿性关节炎（RA）与促肾上腺皮质激素（ACTH） . Hall（1）等发现,未经治疗的RA 患者ACTH 水平比健康对 照组约高5 倍,血及尿皮质醇则无改变, 提示RA 患者肾上腺 皮质对ACTH 的应答功能受损,原因可能是RA 患者确实对 ACTH 的应答有缺陷,也可能是机体存在ACTH 的抑制因子, 肾上腺皮质中ACTH 受体密度的改变, 或者可能存在ACTH 受体自身抗体等[。 . Cash（2）等发现RA患者ACTH 基础水平增加, 当给予患者应用羊促肾上腺皮质激素释放因子后, 皮质醇和ACTH 减少,但这些患者正在接受低剂量GC 治疗。另外,非甾体抗炎药(NSAID)可显著降低血浆ACTH 水平。 胰腺： 30%的糖尿病患者存在手部受累，表现为扳机指、屈肌肌腱炎等。 1型糖尿病为自身免疫介导的胰岛β细胞破坏。 痛风-高尿酸血症-代谢综合征之间存在彼此关联 RA的系统炎症与心血管受累-动脉粥样硬化-2型糖尿病之间存在关联 一项meta分析纳入了11个病例对照研究和8个队列。其中，11个病例对照研究的meta分析结果显示:与对照组相比，RA患者糖尿病患病率较高 (OR=1.40, 95% CI: 1.34-1.47).。8个队列研究的meta分析加过显示，RA患者糖尿病患病率较高?(RR=1.43, 95%CI: 1.38-1.47)。且11个病例对照研究的亚组分析结果显示，RA患者与对照组相比， 1型糖尿病和2型糖尿病的患病率都增高 (OR, 4.78 vs. 1.41)。8个队列研究的亚组分析结果显示，与对照组相比，RA患者2型糖尿病的患病率增高(RR=1.24, 95%CI: 1.14-1.35)。结论：RA与糖尿病风险增加有关，包括1型糖尿病和2型糖尿病。 内分泌疾病可出现的风湿表现 内分泌疾病 风湿表现 糖尿病 关节活动受限 神经病性关节炎 弥漫性特发性骨肥厚症 屈肌腱滑囊炎 掌筋膜挛缩 甲状腺机能亢进症 杵状指 肌无力 骨质疏松症 假性痛风 甲状腺功能减退症 纤维肌痛综合征 焦磷酸钙诱发性关节炎 炎性关节炎 腕管综合症 甲状腺疾病与风湿病 疾病 影响 干燥综合征 .有10%-15%的原发干燥综合征患者出现甲状腺功能低下，其中有40%-50%抗甲状腺微粒体抗体和抗甲状腺球蛋白抗体阳性及TSH增高（1） .桥本甲状腺炎与原发性干燥综合征有相同的遗传学背景和组织学特点，即均与HLA-DR3相关（2） 类风湿性关节炎（RA） .6% to 33.8% 的RA患者存在甲状腺功能异常。 脊柱关节病 脊柱关节病患者与健康对照组相比，自身免疫甲状腺疾病发病率升高（4-5）。 患有自身免疫性甲状腺疾病的儿童血清ANA阳性率71%。（6） 2000年， Arron等首次提出骨免疫学的概念 20