药理学-第31章-血液系统药.ppt

作用于血液及造血器官的药物 作用于血液及造血系统的药物 抗凝血药:肝素、低分子量肝素、香豆素类：双香豆素、华法林、醋硝香豆素、枸橼酸钠。 抗血小板药：阿司匹林、双嘧达莫、噻氯匹啶、前列环素 纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶、组织型纤溶酶原激活剂、葡激酶、蛇毒溶栓剂。 促凝血药：维生素K、鱼精蛋白、凝血酶。 抗贫血药：铁剂 、叶酸类、维生素B12 促白细胞增生素：粒细胞集落刺激因子 血容量扩充剂：右旋糖酐。 作用于血液及造血器官的药物 一、 抗凝血药 肝素 heparin 〔来源和化学〕 存在于肥大细胞、血浆及血管内皮细胞中，呈强酸性，带有大量阴电荷，与其抗凝作用有关。 分子量5～30ku 〔体内过程〕 高极性大分子，不易通过生物膜，口服不吸收，静脉给药。T1/2随剂量增加而延长。均匀分布于血浆、白细胞，能进入胎盘、乳汁。 〔药理作用〕 1.抗凝作用 体内、体外均有抗凝作用， 延长凝血时间。尚抑制血小板聚集。 肝素的生物活性依赖于AT-Ⅲ，AT-Ⅲ 与凝血酶、因子Ⅹa、Ⅸa、Ⅺa、Ⅻa、Ka 及纤维蛋白溶酶缓慢结合，形成稳定的复 合物，抑制其活性。肝素与AT-Ⅲ结合后， 使其构形改变，活性部位充分暴露，与上 述凝血因子的反应速度提高1000倍。 肝素通过AT-Ⅲ灭 活因子Ⅱa、Ⅸa Ⅹa 时，必须同时与AT-Ⅲ 及因子结合； 低分子量肝素灭活 Ⅹa时，只需与AT-Ⅲ结 合即可。 2.降血脂作用 释放脂蛋白酶到血液中，分解甘油三酯，加速乳靡微粒和VLDL分解，提高HDL。 3.抗炎作用 、抗血小板聚集和释放、降低血液黏度及促纤溶作用。 〔应用〕 1.防治血栓形成和栓塞； 2.心梗、脑梗、心血管手术及外周静脉术后血栓的防治； 3.各种原因所致的 DIC（弥散性血管内凝血） 肝素主要用于抑制凝血酶、抑制难溶性纤维蛋白的形成，对已经形成的血栓无效； 4.体外抗凝 心血管手术、 心导管检查，血液透析等。 〔不良反应〕 1.自发性出血 老年妇女、肾衰者易发生； 严重出血的特效解救药：鱼精蛋白。 2.长期应用可导致骨质疏松，短期脱发， 偶有过敏。 3.禁用于出血素质、肝肾功能低下、高血 压者。 低分子量肝素 LMWH low-molecular-weight heparins 分子量5-6ku。 作用特性：选择性对抗凝血因子Ⅹa活性，对其他因子影响小。 与肝素比较，优点： 1)抗血栓作用比较强，而抗凝血作用比较弱。因为分子量在5ku以下的肝素，每个分子只含有16-20个单糖，这个长度不足以与凝血酶结合，只能抑制因子Xa，但仍然有与AT Ⅲ结合所必须的五糖序列。 2) t1/2较长，生物利用度大，剂量可以固定，可皮下注射，用法较简单； 3) 与血小板的亲和力比较低，对血小板的功能影响比较小，并发血小板减少和出血的副作用比较少。 4）比较安全，不必为防止出血而经常进行剂量 监测。 相同处：出血，血小板减少，过敏，禁忌证，过量解救药。 常用制剂：依诺肝素 enoxaparin 替地肝素 tedelparin弗西肝素 fraxiparin 香豆素类 coumarins 华法林 warfarin 双香豆素 dicoumarol 醋硝香豆素 acenocoumarol 〔体内过程〕 华法林：口服吸收完全，99%以上和血浆蛋白结合， t1/2 40h。 双香豆素：口服吸收缓慢，不规则，几乎全部与血浆蛋白结合。 〔作用〕1.体外无抗凝作用，2.显效慢， 持续时间长。 〔作用机制〕拮抗 Vit.K 的作用。 肝脏合成的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前体物质必须在氢醌型VK存在下，经羧化酶作用，使谷氨酸的残基?羧化，上述凝血因子才能活化。 羧化反应后，氢醌型VK转变为环氧型VK，环氧型VK再经环氧还原酶作用，还原成氢醌型VK，继续参与羧化反应。 双香豆素类药物抑制肝脏环氧还原酶，阻止Vit.K的环氧型转变为氢醌型，打断了Vit.K的再利用，影响凝血因子的活化，产生抗凝血作用。 对已经具有活性的凝血因子无作用，需待血液中具有抗凝活性的因子消耗后方显效－－显效慢； 停药后凝血因子的恢复正常水平需时间 －－作用持续时间长。 〔应用〕 防治血栓栓塞性疾病 〔不良反应〕 1.过量出血 2.皮肤坏死 3.致畸 影响胎儿骨骼发育 〔药物相互作用〕 1.增强其作用药： 1)口服大量广谱抗生素，抑制肠道细菌， 使Vit.K生成减少； 2)阿斯匹林降低血小板聚集－协同作用； 3)保泰松与血浆蛋白结合率高，将香豆 素置换出来，游离型增多； 2.减弱其作用药 肝药酶诱导剂