血液科常规化疗药物作用及副作用.ppt

血液科常用化疗药物作用及副作用 1. 抗代谢药 氨甲蝶呤（Methotrexate, MTX） 作用机理：抑制DHFR（二氢叶酸还原酶 ），嘌呤和嘧啶核苷酸合成受阻，影响DNA合成（主要作用于S期） 临床应用：可口服、静脉或鞘内给药。主要用于ALL和NHL治疗，是CNS-L的首选药。 副作用： 口腔及胃肠道粘膜损害：口腔炎、胃炎、腹泻、便血等 骨髓抑制 肝肾损害（大剂量时） 鞘内注射时偶可导致化学性蛛网膜炎、运动麻痹、慢性脱髓鞘综合征等 氨甲蝶呤（Methotrexate, MTX） 大剂量MTX（0.5g/m2)给药：用于ALL或CNS淋巴瘤治疗 常用方法：可溶于NS或GS中，1/3量于1/2－1小时内快速输注，余量于剩余23－23.5小时内持续泵入。在冲击给药期间，同时鞘内注射MTX 1次。在停药18－24小时内，予甲酰四氢叶酸钙（10-15mg/m2)解救Q6H×8次，以MTX血药浓度降至5×10-8mol/l为解救终点。 注：一般认为甲酰四氢叶酸钙总解救剂量应小于MTX总剂量的10%，一般掌握在2－3％。 解救时间越早（12－36小时），四氢叶酸钙用量可少；解救越晚，用量应大。 理想时应进行血药浓度监测。 用药后24小时内予L-ASP可增效并减少粘膜毒性。 鞘内给药：每次7.5mg/m2，一般为10mg 阿糖胞苷 Ara-C （Cytosinearabinoside，cytarabine） 作用机理：为嘧啶核苷类似物，在脱氧胞嘧啶核苷激酶作用下转变为三磷酸盐代谢产物（Ara-CTP），抑制DNA聚合酶和DNA合成（主要作用于S期） 临床应用：不宜口服（被消化道粘膜或肝脏的脱氨酶降解成阿糖尿苷），可静脉、肌注、皮下或鞘内给药（10-25mg/次）。主要用于AML和ALL诱导缓解和巩固强化期化疗及NHL治疗。 副作用： 骨髓抑制 胃肠道反应 大剂量Ara-c可导致肺损害（呼吸窘迫样综合征）、化学性结膜炎和神经毒性（眼震、构音障碍等） 药物热（阿胞热）、肝毒性、脱发、皮疹等 阿糖胞苷 Ara-C AML诱导缓解：DA(3+7)方案,常用剂量100-150mg/m2/d 复发或难治AML或ALL：HIDAC，常用剂量2-12g/m2/d NHL二线方案：E-SHAP MDS：长程小剂量Ara-c 羟基脲（Hydroxyurea，HU） 作用机理：核苷二磷酸还原酶抑制剂，通过阻止核苷酸还原为脱氧核苷酸而抑制DNA合成。 临床应用：口服给药，主要用于CML或其它骨髓慢性增殖性疾患的治疗（0.5-2g/日）；还可用于高白细胞血症的处理（1.5-2g Q6-8h）。 副作用： 骨髓抑制 胃肠道反应 其它：神经系统毒性、皮肤反应 注：起效快，停药后骨髓易恢复 氟达拉滨（Fludarabine） 作用机理：进入细胞内磷酸化成F-Ara-ATP，可掺入肿瘤细胞的DNA或RNA链，抑制其生物合成；抑制聚合酶、引物酶和核糖核酸还原酶等。由于其可抑制细胞修复，因此对周期外细胞亦有作用。 临床应用：主要用于CLL或惰性淋巴瘤的治疗，可单药或联合应用（如FND）；目前也用于治疗难治或复发的急性白血病（如FLAG）。常用剂量为25mg/m2/日，滴注30分钟以上，连用5天。 副作用： 骨髓抑制 胃肠道反应 药物热；感染发生率增加；溶瘤综合征 大剂量时可导致神经系统毒性（失明、脑病甚至死亡）  6-硫鸟嘌呤 6-巯基嘌呤 （6-Thioguanine，6-TG） （6-Mercaptopurine，6-MP) 作用机理：干扰嘌呤代谢，影响DNA正常合成 临床应用：口服使用，可用于AML或ALL的治疗（诱导缓解或维持治疗时）。常用剂量100mg/m2/d，分次服用，5-7天为一疗程。 副作用：骨髓抑制、肝功能损害、胃肠道反应等 注：6-MP与别嘌呤醇合用时，后者可抑制巯嘌呤的代谢导致前者效能和毒性加强，因此在合用时前者剂量应减少1/3或1/4； 6-MP骨髓抑制较迟缓，故在血像早期下降时即应及时停药 其它抗代谢药物 2-氯脱氧腺苷（2-Chlorodeoxyadenosine，2-CdA)：主要用于CLL或毛细胞白血病的治疗。常用剂量为0.09mg/kg/d，持续输注7日（注：应溶于NS中） 去氧助间霉素（2-Deoxycoformycin，dCF）：主要用于毛细胞白血病的治疗。常用剂量4mg/m2/每2周 吉西他滨（健择，Gemcitabine）：可用于AL或CLL的治疗 5-Azacytidine：难治性AML或部分MDS的治疗