药理学-第二章-药代动力学.ppt

药物体内ADME过程 体内过程的分类 吸 收 absorption 分 布 distribution 代 谢 metabolism 排 泄 elimination 药物体内过程的意义： 药物的转运和转化 第一节 药物分子的跨膜转运 一、药物通过细胞膜的方式： （一）滤过 （二）简单扩散（脂溶扩散） 特点： ——影响转运的主要因素：脂溶性（极性、解离性） 离子障的原理 简单扩散（脂溶扩散） pKa值的概念 pKa值——是弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的pH值。注意：pKa值不是药物自身的pH值。药物离子化程度受pKa值及所在溶液的pH值决定。 pH值较高（碱化），酸性药物解离多，碱性药物解离少。pH值较低（酸化），酸性药物解离少，碱性药物解离多 （三）载体转运 1、主动转运：特点： 2、易化扩散：特点： (四)膜动转运 大分子物质 1.胞饮（pinocytosis） 2.胞吐（exocytosis） 二、影响药物通过细胞膜的因素 （一）药物的解离度和体液的酸碱度 （二）药物的浓度差以及细胞膜的通透性、面积和厚度 （四）血流量 （五）细胞膜转运蛋白的量和功能 第二节 药物的体内过程 一、吸收 (Absorption) 指药物未经化学变化而进入血流的过程。 通常认为，只有吸收的药物，才能发挥预期疗效， 因此，药物吸收的多少与难易，对药物作用有决定 性的影响。 吸收 （一）口服——主要吸收部位在小肠 首过消除（first pass elimination）口服药物在吸收过程中受到胃肠道和肝脏细胞的酶的灭活代谢，导致进入体循环的活性药量减少的现象。Inferior mesenteric vein 其他给药途径 （二）吸入 （三）局部用药 （四）舌下给药 （五）注射给药 药物在血循环中存在的形式： 游离型药物* 结合型药物（药物-蛋白） （五）体内屏障 第四节 药物消除动力学 米-曼动力学两个限制速率的情形（一） 米-曼动力学两个限制速率的情形（二） 一级消除动力学（定比消除）（first-order elimination kinetics） 一级消除动力学的特点 零级消除动力学（定量消除）（zero-order elimination kinetics） 零级消除动力学的特点 一次给药的药-时曲线下面积 静注二室模型时-量关系曲线 二、多次给药的稳态血浆浓度 第六节 药物代谢动力学重要参数 第六节 药物代谢动学重要参数 Vd≈5L 表示药物大部分分布于血浆 Vd≈10—20L 表示药物分布于全身体液 Vd40L 表示药物分布于组织器官 Vd 100L 表示药物集中分布至某个组 织器官或大范围组织内 第七节 药物剂量的设计和优化 三、负荷剂量（loading dose） 四、个体化治疗 根据：F、CL、Vss和T1/2 普奈洛尔：血药浓度相差4-25倍。 制定合理的给药方案： ①确定靶浓度②给据药代动力学参数和病理生理特点③计算④给据计算所得给药⑤根据计算，估计达稳态后测血浓度⑥根据临床反应，修订靶浓度⑦修正靶浓度后，再从③做起。 此时：C Km （一级动力学） 当药物浓度极小时: 此时：C Km （零级动力学） 当体内药物浓度极大时 是指血中药物消除速率（dC/dt）与血中药物浓度的一次方成正比。即血药浓度高，单位时间内消除的药量多。 dC/dt =－keC1= －keC ke为消除速率常数 （1）定比消除 血中药物消除速率与血中药 物浓度的一次方成正比。 （2）半衰期恒定 t1/2 = 0.693/ke （3）按相同剂量相同间隔时间给药，约经5个 t1/2达到稳态浓度。 （4）时量曲线下面积与所给予的单一剂量成正比。 是指血中药物消除速率与血中药物浓度的 零级方成正比。即血药浓度按恒定消除速 度（单位时间消除的药量）进行消除，与 血药浓度无关。 dC/ dt = － k0C? = －k0 （1）定量消除 （2） t1/2不恒定：它与初始血药浓度 (给药量）有关，剂量越大，t1/2 越长。 t1/2=0.5C0/k0。 （3） 时量曲线下面积与给药剂量不成 正比，剂量增加，其面积可以超 比例增加。 第五节 体内药物的药量-时间关系 时间 代谢排泄相 Cmax 潜伏期 持续期 残留期 MTC MEC Tmax 血药浓度(mg/L) 吸收分布相 一、一次给药的药-时曲线下面积 由时-量曲线与坐标横轴围成的面积称为曲线下面积(area un