课件：稳定型冠心病他汀管理.ppt

* 2006年ESC稳定型心绞痛防治指南也强调了大剂量他汀治疗。 该指南强调，（鉴于他汀存在多效性）对稳定性心绞痛治疗推荐，不只依据胆固醇水平，更要依据患者心血管危险程度 所有冠心病患者都应使用他汀治疗。高危冠心病患者（心血管死亡风险2%/年）推荐大剂量他汀治疗 * * 诊断稳定型心绞痛（每周发作≥2 次，持续≥3 个月） —有记录的冠心病指至少有以下一项记录：铊运动试验阳性、冠脉造影示至少1支主要血管70%以上狭窄，2个月以前心肌梗死病史、既往CABG或PCI * DUAAL研究的实验设计：共随访26周。 随机分为：氨氯地平组、阿托伐他汀组、两药合用组。 随访2周内，各组患者均给予安慰剂； 2-6周，3组患者分别给予5mg氨氯地平、10mg阿托伐他汀、5mg氨氯地平+10mg阿托伐他汀； 6周时开始，3组分别给予10mg氨氯地平、80mg阿托伐他汀、10mg氨氯地平+80mg阿托伐他汀 在不同时间点，分别给予AECG（动态心电图）、ET（运动试验）和生物标记物检查。如图所示。 * 这是DUAAL研究的主要结果。 AECG检测显示：18周和26周各组患者缺血事件均显著下降。与基线相比，P值均小于0.001。 可以看到，立普妥单药组患者用药后，其缺血事件显著下降。其效应与氨氯地平组相似。 * DUAAL研究的结果显示：立普妥在常规抗缺血治疗的基础上，能辅助减少短暂性心肌缺血发作。 随访26周时，所有患者平均缺血事件次数下降66%；总缺血持续时间下降75%；缺血事件小时患者的比例超过50% * 刚才是通过AECG检测的缺血事件发生的情况。 同时，患者的心绞痛记录显示：三组患者的心绞痛患者的发作次数均显著减少。 加用立普妥更好地改善患者的生活质量。 * 2010年5月DUAAL研究论文正式发表。7月，DUAAL评述发表。 2008年DUAAL研究结果公布和2010年论文发布时，新闻媒体均相继报道。 2010年DUAAL研究论文的正式发表，是他汀在抗缺血研究的重要进展。新视野，新发现，让学界再次为他汀而兴奋！ * 2010年5月DUAAL研究论文正式发表。7月，DUAAL评述发表。 2008年DUAAL研究结果公布和2010年论文发布时，新闻媒体均相继报道。 2010年DUAAL研究论文的正式发表，是他汀在抗缺血研究的重要进展。新视野，新发现，让学界再次为他汀而兴奋！ * 下面2个研究是观察立普妥对斑块的影响。 GAIN研究结果显示，立普妥32.5mg/日能稳定冠脉斑块。立普妥组患者，斑块高回声指数增加42%，而常规治疗组增加10%，二者差异有统计学意义（P=0.021）。 斑块内部高回声成分增加意味着斑块变得更稳定，减少了斑块破裂的危险。 ESTABLISH结果显示：立普妥20mg/日能逆转冠脉斑块。立普妥组患者斑块体积减少13.1%，与基线比，斑块显著逆转；而常规治疗组，患者斑块体积增加8.7%，与基线比，斑块显著进展。 因此，立普妥能稳定/逆转冠脉斑块。 * 对于DUAAL研究， 《欧洲心脏杂志》于7月8日发表评论，进一步探讨立普妥获益的机制。 动脉粥样硬化的发生发展与血管炎症、内皮功能障碍、氧化应激有密切关系，斑块的增大或破裂导致血管堵塞从而发生缺血事件 该研究结果表明，TMI的下降可能与阿托伐他汀的多效性（抗炎、抗氧化和改善内皮功能等）有关 ARMYDA, AVERT与 DUAAL等研究均支持阿托伐他汀是通过多效性达到减少缺血的作用 DUAAL研究结果是否适用于其他他汀类药物需要研究证实 * 下面我们探讨抗炎症和改善内皮对他汀抗心肌缺血究竟有何影响。 * * 在上个系列中，我们已经知道CRP水平是一种敏感的炎性指标，在冠心病患者和貌似正常的人群中均与长期预后有关。另一方面，血管内皮功能调节的异常也与冠脉事件的发生有关。所以在该研究中，作者企图验证CRP水平升高与血管反应活性所代表的内皮功能有关。 研究共计入选了60名男性患者，其中26名为稳定性心绞痛患者，34名为ACS发作后5天内的患者。如图所示，乙酰胆碱诱导的前臂血流以曲线下面积（area under the curve, AUC）表示，我们可以看到它与CRP水平间存在负相关。 这提示内皮功能的改变可能联系了全身炎症反应和缺血性冠脉事件。 * 在常规治疗的基础上，立普妥能进一步减少缺血事件的发生。那么，其可能的机制有哪些呢？ DUAAL研究中，作者观察了三组患者的hsCRP（高敏C反应蛋白）的水平变化。 研究发现，有立普妥组（单药组+合用组）的hsCRP水平在18周和26周，均显著下降；而氨氯地平单药组反而还有所增加。 而后，对hsCRP水平变化和TMI事件发生下降进行相关分析，可知二者有相关关系。 这提示， hsCRP水平下降可