第四章碱催化缩合和烃基化反应.ppt

4.2 碳原子上的烃基化反应 若用硫酸二甲酯或硫酸二乙酯为烃化剂，可导入甲基或乙基 4.1 羰基化合物的缩合反应 Dieckmann缩合为可逆反应，其证据是酮酯的异构化 4.1 羰基化合物的缩合反应 对称二酯发生Dieckmann缩合时，无论哪一个α-碳成为碳负离子，其闭环产物均相同 不对称二酯，理论上有两种产物 4.2 碳原子上的烃基化反应 4.2.1 单官能团化合物的烃基化 酮、腈、酯单官能团化合物的烃基化要用比EtO-更强的碱才能顺利进行，这是因为它们分子中的α-H的酸性较弱，它们的烯醇盐又容易与未作用的原料发生缩合反应。在这种情况下，使用更强的碱使酮、腈和酯几乎全部变为烯醇盐，再与烃化剂作用，才可以获得较高产率的烃化产物。 4.2 碳原子上的烃基化反应 苯乙腈的烃化产物，前者是镇痛药哌替啶（杜冷丁），后者是咳必清药物的中间体 4.2 碳原子上的烃基化反应 降樟脑用三苯钾钠和碘甲烷甲基化时，生成甲基化衍生物。这种衍生物进一步用甲基戊烯基氯烷基化时，生成甲基戊烯基衍生物 4.2 碳原子上的烃基化反应 ４.2.2 双官能团化合物的烃基化 在双官能团化合物分子中含有两个活化基团，α-H具有较强酸性。因此，烃基化作用可以在温和条件下进行，且产率较好。 最重要的双官能团化合物包括：丙二酸酯、乙酰乙酸乙酯、β-二酮及具有活泼氢的活泼亚甲基化合物。 它们可在醇钠和相应的无水醇溶液中转变为烯醇式负离子，然后与烃基化试剂反应，生成单或双烃基化合物。 4.2 碳原子上的烃基化反应 １.丙二酸二乙酯的烃基化 该反应常用乙醇钠作为碱性试剂，在无水乙醇溶液中进行。利用烃化丙二酸酯易水解、脱羧的特性制备一取代或二取代乙酸。 4.2 碳原子上的烃基化反应 取代丙二酸酯经水解、脱羧后变为一元羧酸。该反应可以使卤代烃的碳链增长两个碳原子 取代丙二酸酯二次烃化得到二取代丙二酸酯 4.2 碳原子上的烃基化反应 二取代丙二酸酯经水解、脱羧后得到α-取代羧酸 丙二酸酯与α,ω-二溴化物作用得到脂环型羧酸 4.2 碳原子上的烃基化反应 在碱作用下，丙二酸酯与碘作用发生双分子偶联反应得到四元羧酸酯中间产物，经水解、脱羧生成丁二酸或其衍生物 反应机理 4.2 碳原子上的烃基化反应 丙二酸酯的单烃衍生物溴化或氯化所得中间体可分离出来，用于合成α-氨基酸 应用丙二酸二乙酯可以合成F-C反应难以合成的酮 4.2 碳原子上的烃基化反应 由丙二酸二乙酯、乙醇钠及溴乙烷合成的二乙基丙二酸二乙酯可与尿素缩合制备常用催眠药物-二乙基丙二酰脲，巴比妥 4.2 碳原子上的烃基化反应 2．乙酰乙酸乙酯的烃化 与丙二酸酯类似，乙酰乙酸乙酯在乙醇溶液中与乙醇钠作用生成烯醇盐，烯醇盐再与卤代烃反应生成单烃基化合物。 4.2 碳原子上的烃基化反应 乙酰乙酸乙酯及其单取代物用浓碱水解，发生α-碳之间键的断裂，产物为乙酸或取代乙酸，称为成酸水解。 取代乙酰乙酸乙酯用稀碱水解，再酸化脱羧后生成甲基酮，称为成酮水解。（产物比原料的卤代烃碳链增加三个碳原子） 4.2 碳原子上的烃基化反应 一取代乙酰乙酸乙酯可以继续烃化生成二取代乙酰乙酸乙酯。若两烃基不同，考虑空间效应，一般先引入大的烃基 二取代乙酰乙酸乙酯较难水解。碱浓度增加或导致乙酰基与α-碳之间的键的断裂，生成酸。为了得到酮，可以在酸性溶液中进行水解 4.2 碳原子上的烃基化反应 与丙二酸酯类似，乙酰乙酸乙酯及其衍生物能与碘发生碱性缩合，产物经水解、脱羧生成γ-二酮 4.2 碳原子上的烃基化反应 与丙二酸酯不同，乙酰乙酸乙酯与α,ω-二溴化物作用不能生成环丁烷衍生物，而是进行氧上的二次烃化，形成热力学上更稳定的六元环衍生物 4.2 碳原子上的烃基化反应 3. β-二酮的烃化 β-二酮的酸性较强（如CH3COCH2COCH3的pKa=9），在乙醇加水或丙酮溶液中，用碱金属的氢氧化物或碳酸盐可使它们转化成烯醇盐以进行烃化 4.2 碳原子上的烃基化反应 强碱可以使β-二酮转变为二烯醇盐，二烯醇盐与卤代烃作用时，烃化常发生在甲基上。 4.2 碳原子上的烃基化反应 4.2.3 共轭加成反应 活泼亚甲基化合物的碳负离子对α, β-不饱和化合物的亲核加成（即1, 4-加成），是活泼亚甲基化合物烃化的一种重要方法，该方法称为迈克尔（Michael）反应。该反应常用的活泼亚甲基化合物为丙二酸酯类、乙酰乙酸酯类和β-二酮类。常用的α, β-不饱和化合物为丙烯酸酯类（RCH=CHCOOR?）、烃基乙烯基酮类（RCOCH=CHR?）及丙烯腈类（RCH=CHCN）。反应所用的催化剂可以是有机碱（如乙醇钠、吡啶、哌啶、季铵盐等）或无机碱（如NaOH、KOH等）。 4.2 碳原子上的烃基化反应 4.2 碳原子上的烃基化反应 4.2 碳原子上的烃基化反应 Micha