基于主动脉舒张性能的艳山姜活性部位的研究-药剂学专业论文.docxVIP

PAGE PAGE 10 基于主动脉舒张性能的艳山姜活性部位的研究 专 业： 药剂学 研究生： 胡涵帅 导 师： 陶玲（教授） 沈祥春（教授） 摘要 目的：本实验旨在观察艳山姜活性部位对离体大鼠胸主动脉舒张功能的直接 作用，探讨其可能的作用机制。 方法：利用水蒸气蒸馏法制备艳山姜挥发油，后按中药有效部位系统成分分 离，采用有机溶剂萃取的方法，将艳山姜分成石油醚部位、氯仿部位、乙酸乙酯 部位和水部位四个部位，后通过显色反应鉴定其大类成分。在血管环灌流装置中， 测定基础状态下艳山姜挥发油和萃取物 1～64 mg/ml 对内皮完整及去内皮血管 环的影响。离体大鼠胸主动脉环在去甲肾上腺素 (NE, 10-6mol/L) 或氯化钾 (KCl,60mmol/L）预收缩内皮完整以及去内皮血管环的条件下，累积给予艳山姜 挥发油和萃取物 1～64 mg/ml（最终生药浓度，以下同），观察其对预收缩血管 环的作用。内皮完整血管环用一氧化氮合酶（NOS）抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯 (L-NAME,10-4mol/L)、鸟苷酸环化酶抑制剂亚甲兰(MB,10-5mol/L)、环氧合酶抑 制剂吲哚美辛(Indo,10-5mol/L)及 β 肾上素能受体阻断剂普萘洛尔(Prop,10-5mol/L) 预处理后，NE 10-6mol/L 预收缩下观察艳山姜挥发油和萃取物 1～64 mg/ml 对血 管环的作用。 实验结果：艳山姜挥发油得率 1.3% 、石油醚部位得率 0.032% 、氯仿 部位得率 0.129% 、乙酸乙酯部位得率 0.281% 、水部位得率 3.429% 。化 合物组分初步鉴定分析证实：艳山姜挥发油主要是碳烯类及醇类化合物 ，氯 仿部位主要是生物碱类，乙酸乙酯部位主要是黄酮类和多酚类，水部位是皂 苷类和糖类。艳 山姜 挥发油和各萃取 部位 对基础状态的血 管环 的张力 均无 影响。在 NE 或 KCl 预收缩的内皮完整的血管环中,石油醚部位均未见舒张作 用，在 NE 预收缩的内皮完整的血管环中,氯仿部位 64 mg/ml 能产生明显的舒 张作用，在 KCl 预收缩的内皮完整的血管环中，氯仿部位 32～64 mg/ml 时能 产生明显的舒张作用，在 NE 或 KCl 预收缩的内皮完整的血管环中，艳山姜 挥发油、乙酸乙酯部位和水部位均能产生明显的浓度依赖性舒张作用，通过活性 比较，筛选出艳山姜有效活性部位分别是艳山姜挥发油、乙酸乙酯部位和水部 位。在 NE 或 KCl 预收缩的去内皮的血管环中,艳山姜挥发油和乙酸乙酯部位 均不能产生舒张作用，但水部位只有在 KCl 预收缩的去内皮的血管环中， 才能产生明显的舒张作用。用 L-NAME 或 MB 预处理后，均能明显抑制艳山 姜挥发油、乙酸乙酯部位和水部位的舒张作用，用 Indo 预处理后，不能抑制 艳山姜挥发油和水 部 位 的 舒 张 作 用 ,却能 明显 抑 制 乙 酸 乙 酯 部 位 的 舒 张 作 用，用 Prop 预处理后，均不能抑制艳山姜挥发油、乙酸乙酯部位和水部位的 舒张作用。 结论：艳山姜挥发油对血管的舒张作用可能是通过作用于内皮依赖性的 NO-cGMP 信号通路，从而产生血管舒张 作用。乙酸乙酯部位 可能是通过 NO-cGMP 途径和前列腺素介导机制产生内皮依赖性的血管舒张作用。水部 位可能是通过作用于内皮依赖性的 NO-cGMP 信号通路以及抑制电压依赖 性 Ca2+通道来抑制细胞外钙内流，从而产生血管舒张作用。 关键词：艳山姜；大鼠；离体主动脉环；NO;sGC;PGs；血管舒张； 本课题由国家自然科学基金（NO；贵州省优秀青年科技人才 培养计划（NO.黔科合人字 [2009]28 号）；贵州省优秀科技教育人才省长专 项资金(中药专项（) NO.G2011-2）；教育部科学技术研究重点项目（NO.21116）； 贵阳市现代药业计划([2011204]17 号) 特此感谢！ 前言 心血管疾病主要包括高血压病、冠状动脉硬化性心脏病心力衰竭、心肌梗死 心律失常等严重危害人类健康的常见病和多发病，是造成死亡的主要原因之一 [1] 。近十年来研究发现，血管内皮功能异常与心血管疾病的发生发展密切相关 内皮细胞是位于血管组织管腔内面的单层扁平鳞状上皮细胞，能够合成分泌多种 血管活性物质,参与机体的凝血、免疫、物质转运和生物活性物质释放等生命活 动[2]。生理条件下，内皮细胞通过旁分泌作用的内皮源性血管收缩因子(EDCF) 和内皮源性血管舒张因子(EDRF)的平衡使血管张力保持正常[3]，提供器官灌流 而在某些病理情况下，如内皮损伤后再生、再灌注、动脉粥样硬化、糖尿病、慢 性心衰、冠心病或高血压脑血管痉挛等时，EDCF 与 EDRF 平衡遭到破坏，就会