冷冻干燥技术.ppt

* 模板来自于 / * 呃呃呃 * * 模板来自于 / * 确定干燥终点的方法 1、温度趋近法：产品温度常常用作确定干燥结束的指示器，它是一种间接测量方法。 2、真空度法：真空度法是利用压力升高的快慢与残余水分多少之问的相关关系来确定冻干终点的。 3、称重法：称重法是利用产品失重率与产品的含水量之间的关系来测定的。 4、湿度法：在常规产品温度响应法不能给出准确信息时，可采用这种方法。 5 冻干机简介 冻干机简介 技术要求 1、板层降温速率（20±2℃在60min内降至-40℃） 2、板层升温速率（-40℃升温至20℃在1h内完成） 3、板层最低温度（小于-60℃） 4、板层最高温度（一般大于60℃） 5、冷凝器降温速度（ 20±2℃在30min内降至-40℃ ） 6、冷凝器最低温度（一般小于-75℃） 7、真空速率（从大气压降至10Pa在30min内完成） 8、冻干箱极限真空（0.5Pa） 9、负载运行时冻干箱真空度（不大于10Pa） 10、板层温差和板内温差（板层±1.5℃，板内±1℃） 第一节：冷冻干燥机的基本组成 冷冻干燥机分类 按系统分类，由制冷系统、真空系统、加热系统、加盖系统和控制系统几部分组成。此外，大中型冷冻干燥机还常有蒸汽灭菌系统和在位清洗系统。 冷冻干燥机示意图 制冷系统 制冷系统由制冷压缩机及冻干箱、冷凝器内部管道等其辅助设施构成，为冷冻干燥箱和冷阱提供冷源，以产生和维持它们工作时所需的低温。 冻干机常用制冷形式有： 1、直接膨胀式制冷的真空冷凝器 2、载冷剂间接冷却单一制冷方式的真空冷凝器 3、三重热交换系统制冷的冻干机 真空系统 真空系统由冻干箱、冷凝器、真空管道和阀门、真空泵构成。 （一）冻干箱 冻干箱是冻干机的主要部分，是产品冷冻及干燥的场所。一般小型冻干设备使用圆筒形箱体，大中型设备多采用方形箱体，并在箱外采用加强筋以解决承压能力问题。 干燥箱体的主要作用是形成一个密封的空间，制品在干燥室中，在一定的温度、压力等条件下完成冷冻、真空干燥、全压塞等操作。 （二）冷凝器 冷凝器又称水汽凝结器或捕水器，其内部有一个较大表面积的金属吸附面，吸附面温度能降到-40℃以下，并且能恒定维持这个低温。 冻干机常用的冷凝器可分为管式换热和板式换热两种，前者主要用于小型冻干机，后者主要用于大型冻干机。 目前真空冷凝器多采用垂直和水平卧式两种方式，一般小型冻干机多采用垂直式冷凝器，大型冻干机多采用卧式。 （三）真空泵 真空泵是真空系统建立真空的重要部件，其作用是用来减少产品表面上的压力，保证水蒸气顺利到达冷凝器。常用真空泵主要有液体泵、油封机械真空泵、无油机械真空泵。 加热系统 加热系统是提供制品水分两次升华干燥所需热能的装置，其作用是对冻干箱内的产品进行加热，以使产品内的水分不断升华，并达到规定的残余水分要求。冷冻干燥中采用的传热方式主要有热传导和辐射，近年来也有在干燥箱内采用循环压力法来实现强制对流加热，可极大地提高干燥的效率。 不同的冻干机也有不同的加热方式，如采用直接电加热法；或利用中间媒介来进行加热，通过一台泵使中间媒介不断循环来加热，热源有电、媒、天然气等。医药冻干机多采用直接电加热。 控制系统 控制系统由各种控制开关，指示调节仪表及一些自动装置等组成。根据自动化程度的不同，可分为手动控制、半自动控制、全自动控制及微电脑控制等几大类。 冷冻干燥机的控制主要是对制冷机、真空机组、加热系统的起停及温度的控制，对真空度、温度的测定、监控，以及自动保护、报警装置等。 在线自动清洗装置 在箱体和冷阱、捕水器内配置的机械清洗装置，主要用于洗涤箱体和真空冷凝器内表面残留物。整个CIP系统一般分为机内和机外两部分，机外部分由清洗用水贮罐、多级泵及一套自动控制阀组成。机内部分由冷凝器和箱内的喷嘴及喷淋球组成。 对可进行在线蒸汽灭菌操作的冻干机，CIP极为方便，其利用通过冷冻，使大量蒸汽凝结在冷冻的待清洗表面上，故在蒸汽灭菌过程中冰面融化，产生足够的水流带走污物，完成在线清洗。 在线蒸汽灭菌 制药过程中的灭菌方法主要有加热灭菌、气体杀菌及辐射灭菌等三类。其中真空冷冻干燥机首选加热灭菌中的蒸汽灭菌法。 蒸汽灭菌系统包括：（1）蒸汽进气阀和排气阀，多用球阀；（2）搁板升降系统液压或气动杆有保护套；（3）安全阀；（4）蒸汽疏水阀；（5）水环式真空泵。 基本步骤：关闭干燥室室门及门锁→抽空系统空气→引入蒸汽加热到灭菌温度→保持温度→释放压力，冷却真空冷凝器→启动真空泵使系统排放干燥→开启制冷系统冷却导热搁板 安全保障系统 （1）真空故障：压力超过设定警戒线，机器应自动停止加热和进气，并自动回复到冷冻制品的状态，保证制品不受破坏。 （2）冻干周期内停电对策：设有USP不间断电源保证控制系统在一定时间内保持