遗传性疾病的诊断及防治课件.pptVIP

遗传性疾病的治疗及预防 主讲：丁显平　ph.D 教授 博士导师 四川大学生命科学学院遗传医学研究所;常规治疗包括：手术治疗、饮食、药物控制和物理疗法。近十年随着人们对遗传病发病机制的逐渐深入及分子生物学技术在医学中的广泛应用，使遗传病的治疗从常规治疗跨入了基因治疗，为根治遗传病带来了希望。;第一节 遗传病的治疗;一 手术治疗;羊水中甲基丙二酸含量增高，胎儿可能患甲基丙二酸症，会引起新生儿发育迟缓和酸中毒，应在出生前和出生后给母体和患儿注射大量VB12。 羊水中T3增高，胎儿可能患甲状腺功能低下，给孕妇服用甲状腺素。;患儿甲状腺功能低下，应给予甲状腺素终生服用，以防患儿智能和体格发育障碍。;三、现症病人治疗 如乳酸尿症患者，机体内缺乏尿苷，引起贫血及体格和智能发育障碍，给予尿苷治疗，症状即可得到缓解。;三 饮食疗法;如苯丙酮尿症的发病机理是苯丙氨酸羟化酶缺陷，使苯丙氨酸和苯丙酮酸在体内堆积而致病，可出现患儿智力低下或成为白痴。可是如果诊断准确，在早期最好在出生后7-10天开始着手防治，在出生后3个月内，给患儿低苯丙氨酸饮食，如大米、大白菜、菠菜、马铃薯、羊肉等，则可促使婴儿正常生长发育。等到孩子长大上学时，再适当放宽对饮食的限制。;四 基因治疗; （一）基因治疗的历史：;1980年美国加州大学落杉矶分校（UCLA）的Martin Cline尝试用基因疗法治疗两位地中海贫血患者，结果证明外源基因可以导入人的造血细胞，而且可以移植到病人自身体内重新增殖。 1989年美国FDA同意先将载体导入作为“基因标记”的临床试验 ; 1990年FDA批准基因治疗的正式临床试验。 基因治疗正式应用于人类遗传病和癌症的首次临床实验： French Anderson 用逆转录病毒介导的基因转移纠正T-淋巴细胞腺苷酸脱氨酶（ADA）缺乏: Anderson于1990年进行了第一例应用腺苷脱氨酶基因（ADA），经反转录病毒导入人体自身T淋巴细胞，经扩增后输回患儿体内，获得了成功。患儿5年后体内10%造血细胞ADA基因呈阳性，除了还需应用部分剂量的ADA蛋白外，其他体征正常。这一成功标记着基因治疗的时代已经开始。 ; Steve Roserberg采用转导了肿瘤坏死因子基因的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗晚期癌症。 取得一定程度的成功，从而引发了基因治疗的狂热期。从1990~ 1995年，就有 100多个临床方案经FDA批准进入临床实验。 1991年12月 我国复旦大学与长海医院合作进行世界上首次血友病B基因治疗临床试验。 1998年底 经各国政府批准的临床试验方案达329项,已有2,557名患者接受了正规的基因治疗。 ;1995年美国NIH对已实施的基因治疗临床试验进行了初步评估，发现一百几十个方案中确证有效的只有几个。 于是提出当务之急是要加强基础研究，解决基因治疗中的关键问题， 从而使基因治疗的研究从狂热转入了理性化的正常轨道。 ;（二）基因治疗的策略;; （三）基因治疗的途径;① 生殖细胞基因治疗：理论上将正常细胞基因转移到患者的 生殖细胞（精细胞，卵细胞早期胚胎） 使其发育成正常个体。这是理想的治 疗方法，从根本上治疗遗传病，使其 有害基因不能在人群中播散。 ;② 体细胞基因治疗： 是指将正常基因转移到体细胞，使 之表达，基因产物使患者症状消失 或得到缓解，以达到治疗的目的。 但有害基因能遗传给后代。;（四）基因治疗的方法 （The methods of gene therapy）;（1）化学法;(2)物理方法;2、显微注射法（microinjection ）;3.病毒介导基因内转移（Viral mediated transfer）;（五）基因治疗实例;ADA-Gene + vector （逆转录病毒） 重组分子 患者T Ly C IL-2刺激C分裂