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回 顾;;1、作用选择性低的药物，在治疗量时往往呈现： a、毒性较大??? b、不良作用较多 c、过敏反应较剧??? d、容易成瘾 e、以上都不对;2、肌注阿托品治疗肠绞痛时，引起口干属于： a、治疗作用??? b、后遗效应 c、变态反应??? d、毒性反应 e、副作用;3、药物与特异性受体结合后，可能激动受体，也可能阻断受体，这取决于： a、药物的作用强度??? b、药物的剂量大小??? c、药物的脂/水分配系数??? d、药物是否具有亲和力 e、药物是否具有内在活性;;; 第三章;Definition;药物颗粒;第 一 节 药物分子的跨膜转运;一、药物通过细胞膜的方式：;1．简单扩散 (Simple diffusion, Passive diffusion) 脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过 特点： 顺浓度差，不耗能。 转运速度与浓度差成正比 无饱和性 无竞争性抑制效应 转运速度与药物解离度 (pKa) 有关 ;药物解离度对简单扩散影响大：;非离解型药物的多少取决于药物的pKa和体液的pH;弱碱类药物;;例：某弱酸性药物 pKa=5.4;弱酸性药物在酸性体液中，解离度小，非解离型药物多，脂溶性高,在脂质层中浓度高,故跨膜转运快，而在碱性体液中，解离度大，非解离型药物少，故跨膜转运慢。弱碱性药物则相反。;某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？; 肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道4～8?（=10?10m ），仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过，分子量100者即不能通过;3．主动转运 (Active transport) 需依赖细胞膜内特异性载体转运，如 5-氟脲嘧啶、甲基多巴等;4．易化扩散 (Facilitated diffusion; Carrier-mediated diffusion) 需特异性载体 如：葡萄糖 红细胞 甲氨喋呤 白细胞 顺浓度梯度，不耗能;5．膜动转运 (cytosis);简单扩散;区别; 第 二 节 药物的体内过程 Absorption, Distribution, Metabolism and Excretion;1．吸收 (Absorption)：从给药部位进入全身循环;经消化道给药吸收途径示意图;代谢;(2) 静脉注射给药(Intravenous) 直接将药物注入血管;32;(4) 呼吸道吸入给药 (Inhalation) 气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸收迅速 肺泡表面积大（100-200m2） 血流量大(肺毛细血管面积80 m2 );影响药物吸收的因素;2. 分布 (Distribution) ; 结合型药物：分子量增大，不能跨膜转运，为暂时储存形式 药物 游离型药物：分子量小，易转运，产生药理活性。 研究意义：从血浆蛋白结合率了解药物在体内分布情况，指导临床用药。;组织通透性(生理屏障);血脑屏障 (Blood-brain barrier, BBB);药物若用来治疗脑部疾病（脑缺血，脑栓塞），如何促进药物进入BBB，达到靶部位？; 思路;代谢; I期反应（Phase I）：氧化、还原、水解引入或脱去基团(-OH、-CH3、-NH2、-SH);代 谢;混合功能氧化酶系 此酶系存在于肝细胞内质网上,主要的氧化酶系是细胞色素P-450,与CO结合后吸收主峰在450nm处而得名.;药酶诱导 (Induction)：使肝药酶合成加速活性增强。如：苯巴比妥、利福平;; 4. 排泄 (Excretion)： 药物及其代谢产物经不同途径排出体外的过程。;因药物在体内的消除(代谢和排泄)决定着药物作用强度及持续时间,故肝肾功能可影响药物消除及药物作用,用药时应注意病人的肝肾功能情况。 ;练习：以下情况分别属于哪一个过程;第 三 节 药物代谢动力学基本概念;(一) 血药浓度-时间曲线;(二) 给药途径与药-时曲线;(三) 生物利用度（fraction of bioavailability, F）;hrs;三个药厂生产的地高辛;? 相对生物利用度：不同制剂AUC比较 F = (AUC受试制剂 ? AUC标准制剂) × 100%;;;;;;;;;