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第十章 临床生物化学 第十章 第十章 肝胆疾病的生物化学与实验诊断 第十章 肝胆疾病的生物化学与实验诊断 第十章 肝胆疾病的生物化学与实验诊断 附院检验科 李兴武 第一节 概 述一、肝细胞的正常代谢功能 肝脏是人体内体积最大的实质性腺体,代谢功能复杂(线粒体、内质网、核蛋白体及大量酶类）线粒体—三羧酸循环、呼吸链、氧化磷酸化等 溶酶体—与肝细胞溶解与坏死、胆红素分泌等 高尔基体—分泌排泄代谢产物及合成糖蛋白等 肝细胞膜构成：蛋白质与磷脂等,指状突起使相邻肝细胞相互连接;有利于物质交换;胆汁成份的排泄 肝细胞合成功能:血浆蛋白质(ALB Fib PT) 丰富的氨基酸代谢酶类：食物吸收及组织蛋白分解的AA肝脏→摄取→转氨基、脱氨基、转甲基、脱硫和脱羧→酮酸及其它化合物；肝功严重障碍→血AA↑,血氨↑,尿素↓ 维持血糖浓度:糖元的合成与分解;糖异生:甘油,乳酸,AA → GLU或糖原 二、枯否细胞(Kupffer cell,KC)的功能 即肝窦内的巨噬细胞 特点:内质网及核膜上有内源性过氧化物酶 功能：?分泌多种细胞因子(转化生长因子TGF、肝细胞HGF、IL-6、IL-1)；?吞噬消灭病原微生物、清除机体内毒素，调节免疫功能及炎症反应等；?调控组织和基质修复、调控肝细胞、肝储脂细胞的增殖和合成细胞外基质等。 三、肝细胞损伤时的代谢障碍（一）肝细胞损伤时蛋白质代谢的变化 正常人：每天合成10g左右 肝功受损时：ALB及A/G ?、?-G?、血氨? 、尿素? 重症肝炎及急性黄色肝萎缩：?、?及?球蛋白? 肝细胞损伤：胞质、线粒体内酶?血?血液中多种酶活性? （二）肝细胞损伤时的脂类代谢变化 脂肪肝的形成：TG在肝中合成及向循环中释放??脂肪在肝脏中蓄积?磷脂酰胆硷???磷脂及VLDL合成障碍?肝脂肪?体循环??TG在肝细胞内堆积 重度肝C损伤?CHO合成?，如肝C炎症及变性坏死等 慢性肝损伤:糖利用?,脂肪分解↑?酮症 第二节 肝的生物转化功能 生物转化作用： 外来异物(毒物、药物、胺类)及内生物质大部分在肝内有关酶的催化下，使上述物质的极性或水溶性增加，有利于从尿中排出，同时改变了它们的毒性或药理作用，这些物质在体内（肝细胞微粒体内）的代谢转变过程； 一、生物转化的反应类型 分两相反应：见表10－1 P230 第一相：氧化、还原、水解反应:毒物、药物?肝细胞?先氧化，有些水解，有些还原?使非极性物质?有极性物质，使其易溶于水增加其排泄，使毒物解毒或活化，药物，药物活化或灭活。 第二相：结合反应 (一) 第一相反应 1、氧化反应：肝C的微粒体、线粒体及胞液中进行，酶系以加单氧酶系、胺氧化酶系、脱氢酶系；以细胞色素P450为重要成份的加单氧酶系：氧分子中的一个氧原子掺入到底物中，另一个氧原子使NADPH氧化生成水，一种氧分子发挥两种功能，只有一个氧原子参加反应。 2、还原反应： 偶氮还原酶：在微粒体内,NADPH供氢,在有氧条件下生成胺,酶属P450酶类。 硝基还原酶:在肝肾肺微粒体中,FAD型还原酶,厌氧条件下由NADH供氢使硝基苯及氯霉素还原成-NH2。 3、水解作用:酶类,酰胺类及糖苷类药物在酯酶,酰胺酶,糖苷酶作用下水解. (二) 第二相反应 概念:具有极性基因的有机毒物或药物, 大多与体内其他化合物或基因相结合,从而遮盖了药物或毒物分子中的功能基因,使其生物活性,分子大小及溶解度等发生改变,即生物转化中的结合反应. 作用:耗能反应,保护机体,维持内环境. 场所:微粒体,胸液和线粒体内. 形式:葡萄糖醛酸结合,硫酸结合,乙酰基结合,甲基结合,谷胱甘肽给等.P232表10-4 二 致癌物质的生物转化 (一)致癌物的分类: 1.人工合成: 芳香类化合物:苯并芘(烃类),二甲基氨基偶氮苯(偶氮类,奶油黄). 杂环化合物:1-氧-4-硝基喹啉 脂肪族化合物:芥子气 有机卤化物及无机物:666及砷化物 亚硝基化合物:二乙基亚硝胺及亚硝酸盐类 三、药物的生物转化 场所：肝细胞滑面内质网内 四、毒物的生物转化P235表10-7 过程：第一相单氧酶系氧化?而活化,第二相与毒物结合后排泄?体外。 1、毒物代谢活化 二甲基苯 CytP450系? 对-甲基苯甲醛 乐果 CytP450系? 氧乐果 2、毒物解毒 乐果 酰胺酶? 乐果酸＋甲胺 甲苯???苯甲酸 甘氨酸、ATP、CoA?马尿酸 五、有关生物转化与排泄功能的肝功能试验 （一）溴酚排泄试验（BSP，磺溴酞钠） 主要看肝细胞功能是否障碍,急,慢性肝炎及肝硬化,肝昏迷时滞留. （二）靛青（ICC）排泄试验 内源物如:肝汁酸,肝红素,肝固醇等及外源物如药物,毒物,染料等在肝内适当代谢后排出体外,若肝细胞损害则排泄功能减退.