微生物制药工艺技术基础.ppt

（二）空气过滤介质 1、要求：能耐高温、高压，不易被油水污染。且成本低、易更换。 2、常用的空气过滤介质：棉花、活性炭、玻璃棉、超细玻璃纤维纸、石棉滤板等。 3、新型过滤介质：膜过滤器。 （三）空气过滤除菌的工艺过程 主要目的： 1、提高压缩前空气的质量 去除压缩空气中所带的油和水 3、获得无菌空气 第五节??发酵过程控制 一、 发酵过程的主要控制参数与代谢变化 物理参数： 1．温度（℃） 发酵整个过程或不同阶段中所维持的温度。 酶反应速率、氧在培养液中的溶解度与传递速率、菌体生长速率和产物合成速率 2．压力（Pa） 发酵过程中发酵罐维持的压力,一般维持在0.2×105~0.5×105Pa。 保证纯种的培养,间接影响菌体代谢。 3．搅拌转速（r／min） 搅拌转速是指搅拌器在发酵过程中的转动速度，通常以每1min的转数来表示。 它的大小与氧在发酵液中的传递速率与发酵液的均匀性有关。 4．搅拌功率（kw） 指搅拌器搅拌时所消耗的功率，常指每1m3发酵液所消耗的功率（kw／m3）。 它的大小与氧容量传递系数有关。 5．空气流量［V／（V·min），简称VVM］ 每1min内每单性体积发酵液通入空气的体积，也是需氧发酵的控制参数。 与氧的传递和其他控制参数有关。一般控制在0.5～1.0V／（V·min）范围内。 6．粘度（Pa·s） 粘度大小可以作为细胞生长或细胞形态的一项标志，也能反映发酵罐中菌丝分裂过程的情况。 通常用表观粘度表示之：它的大小可改变氧传递的阻力，又可表示相对菌体浓度。 7．浊度（％） 浊度是能及时反映单细胞生长状况的参数，对某些产品的生产是极其重要的参数。 8. 料液流量（L／min） 这是控制流体进料的参数。 化学参数： 1． pH（酸碱度） 发酵液的pH是发酵过程中各种产酸和产碱的生化反应的综合结果。 它是发酵工艺控制的重要参数之一。它的高低与菌体生长和产物合成有着重要的关系。 2．基质浓度（g或mg％） 这是发酵液中糖、氮、磷等重要营养物质的浓度。 它们的变化对产生菌的生长和产物的合成有着重要的影响，也是提高代谢产物产量的重要控制手段。 在发酵过程中，必须定时测定糖（还原糖和总糖）、氮（氨基氮或氨氮）等基质的浓度。 3．溶解氧浓度［10-6（ppm）或饱和度（％）］ 溶解氧是需氧菌发酵的必备条件。 利用溶氧浓度的变化，可了解产生菌对氧利用的规律，反映发酵的异常情况，也可作为发醉中间控制的参数及设备供氧能力的指标。 溶氧浓度一般用绝对含量（10-6）来表示、有时也用在相同条件下，氧在培养液中饱和浓度表示。 4．产物的浓度[μg（u）／ml] 这是发酵产物产量高低或合成代谢正常与否的重要参数，也是决定发酵周期长短的根据。 5．废气中的氧浓度（Pa） 废气中的氧含量与产生菌的摄氧率和供氧系数有关。 从废气中的O2的含量可以算出产生菌的摄氧率和发酵罐的供氧能力。 6．废气中的CO2浓度（％） 废气中的CO2就是产生菌呼吸放出的CO2。测定它可以算出产生菌的呼吸熵，从而了解产生菌的呼吸代谢规律。 其他化学参数：DNA、RNA、生物合成的关键酶等。 生物参数： 1．菌丝形态 丝状菌发酵过程中菌丝形态的改变是生化代谢变化的反映。 一般都以菌丝形态作为衡量种子质量、区分发酵阶段、控制发酵过程的代谢变化和决定发酵周期的依据之一。 2．菌体浓度 菌体浓度简称菌浓，是控制微生物发酵的重要参数之一。 大小和变化速度对菌体的生化反应都有影响（表观粘度、溶氧浓度）。 在生产上，常常根据菌体浓度来决定适合的补料量和供氧量，以保证生产达到顶期的水平。 （发酵液的菌体量和单位时间的菌浓、溶氧浓度、糖浓度、氮浓度和产物浓度等的变化值） 计算 （菌体的比生长速率、氧比消耗速率、糖比消耗速率、氮比消耗速率和产物比生产速率） （控制产生菌的代谢、决定补料和供氧工艺条件） 研究 发酵动力学 （五） 生长因素 ： 生长因素：有些微生物即使在具有合适的水分、碳源、氮源、无机盐等的条件下，还不能生长或生长不好，但如果加入少量微生物生长所必需的有机物质，则生长良好。通常把这些特殊的营养物质称为生长因素。 1． 维生素：是辅酶的组成成分； 2． 氨基酸：有些生物不能合成某种氨基酸； 3． 嘌呤和嘧啶：构成核酸和辅酶。 （六） 前体 在微生物合成抗生素过程中，有些化合物能被微生物直接利用来构成抗生素分子结构的一部分，而化合物本身的结构设没有大的变化，这些物质称为抗生素的前体。 （七） 诱导物或刺激剂： 所谓诱导物是指一些具有调节抗