蛋白质组学在肺癌研究中的应用进展-中国医药生物技术.PDFVIP

58 中国医药生物技术 2013 年 2 月第 8 卷第 1 期 Chin Med Biotechnol, February 2013, Vol. 8, No. 1  DOI:10.3969/cmba.j.issn.1673-713X.2013.01.012 ·综述· 蛋白质组学在肺癌研究中的应用进展 张蕾，张福营，赵婷，凌人，丛维涛，金利泰 蛋白质组学（proteomics ）指的是在大规模水平上研究 基（KPNA2 ）基因敲除处理，用定量蛋白质组学分析发现 细胞内动态变化的蛋白质的翻译后修饰、组成与表达水平， KPNA2 基因所调控的蛋白的功能包括细胞循环、DNA 代 探究蛋白质之间的相互作用，揭示蛋白质功能与细胞活动规 谢、细胞运动等。此实验表明了定量蛋白质组学的实用性， 律的学科。蛋白质组学技术主要包括蛋白质的分离、质谱鉴 并为研究非小细胞肺癌中 KPNA2 的作用提供一个平台。 定及生物信息学等技术。 肺癌转移严重威胁着患者的生命，也是肺癌患者治疗 肺癌是临床最常见的恶性肿瘤，也是全球发病率和死亡 失败和死亡的主要原因。蒋代凤等[6]对肺巨细胞癌高、低转 率最高的恶性肿瘤之一。目前肺癌患者总体 5 年生存率只 移株进行了蛋白质组学分析，鉴定与肺癌转移相关 11 个 有 15% ，但早期诊断出的肺癌患者 5 年生存率可达 85% ， 蛋白，其中有两个蛋白尚未见报道，分别是蛋白核氯离子通 因此早期筛查是肺癌防治的关键。由于肺癌早期症状不明 道蛋白 1 （CLI1 ）和白介素 18 （IL-18 ），有可能成为新的 显，传统的临床诊断方式难以实现早期诊断。应用蛋白质组 肺癌标记物。高利伟等[7]采用 2-DE 方法分离人高、低转移 学方法分析肺癌细胞株、肺癌组织，或肺癌血清、血浆中表 大细胞肺癌细胞株的总蛋白，通过对 13 个差异明显的蛋 达的全部蛋白质，通过与正常肺细胞或健康人的蛋白质组对 白质点研究发现，这些差异蛋白质多与肿瘤的侵袭转移相 比分析，筛选差异蛋白，寻找灵敏度高、特异性强的肺癌标 关，这为肺癌转移的病理机制和相关的分子标记物研究提供 记物，可为肺癌发病机制研究提供理论依据，为肺癌的预防、 线索。 早期诊断和治疗方法提供新的途径。本文就近年来肺癌的蛋 蛋白质组学也可选择差异蛋白为研究肺癌细胞耐药性 白质组学研究进展进行综述，并对其前景进行展望。 提供新方法。况鹏等[8]运用蛋白质组学研究方法比较人肺癌 细胞株 A549 和顺铂（DDP ）耐药细胞株 A549/DDP 中的 1 肺癌细胞的蛋白质组学研究 蛋白表达差异。结果显示，A549 和 A549/DDP 细胞中有 通过体外实验，比较肺癌细胞和正常细胞的蛋白质组学 8 个蛋白质点的表达差异大于 5 倍，这些蛋白与细胞代谢、 差异、分析蛋白质功能，能够间接揭示肺细胞癌的产生和转 凋亡等有关。 移机制。 为寻找新型肺癌生物标记物，Planque 等[9]针对非小细 詹显全等[1]对 A549 和正常细胞系 HBE 进行了蛋白 胞肺癌 （腺癌，H23 ）、鳞状细胞癌 （H520 ）、大细胞癌 （H460 ） 质组学研究，鉴定出 18 种差异蛋白，经肽质指纹分析，发 和小细胞肺癌（H1688 ）4 种组织学背景差异肺癌细胞株采 现这些蛋白与细胞信号转导、细胞代谢、增殖、分化有关。 用 LC-MS 技术进行蛋白质组学分析，成功地确定了内部控 另外，李丽萍等[2]运用双向凝胶电泳（2-DE ）和基质辅助激 制蛋白质，即与激肽释放酶相关的肽酶 14