益生菌制剂在慢性肝脏疾病中的应用进展-中国药房.PDFVIP

·综述讲座· 益生菌制剂在慢性肝脏疾病中的应用进展 1，2＊ 1# 2 高 璐 ，于 锋 ，王 坚 （1. 中国药科大学临床药学教研室，南京 210009；2. 南京市第二医院，南京 210003） 中图分类号 R975；R575 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2016）03-0426-04 DOI 10.6039/j.issn. 1001-0408.2016.03.49 摘 要 目的：为促进益生菌制剂的临床合理使用提供参考。方法：查阅近年来国内外有关益生菌制剂治疗慢性肝脏疾病的研究 文献，从发病机制、疗效、安全性和局限性几个方面进行综述。结果与结论：益生菌制剂作为一种新兴药物，近年来被应用于辅助 治疗各类慢性肝脏疾病如酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、肝硬化、慢性肝衰竭等，取得了阶段性的成果。但其目前的基础和临 床研究仍存在一些不足之处，尚不能确切证明益生菌制剂在慢性肝脏疾病中的治疗作用及安全性，尚需更多的基础研究和高质量 的临床试验提供支持。 关键词 益生菌制剂；慢性肝脏疾病；应用；进展 肝肠具有共同的胚胎起源，使肝与胃肠道之间在整个生 LPS 信号的主要跨膜受体，LPS 耐受时，TLR4表达减少，树突 命历程中保持着密切关系。独特的解剖构成使肠道来源的血 状细胞（DC ）分泌白细胞介素12（IL- 12）和γ干扰素（IFN-γ）受 液在流入体循环系统之前必须经门静脉系统流经肝脏，而来 抑制，且肿瘤坏死因子α（TNF-α）、IL- 1、IL-6等各种致炎因子表 自肠道的各种抗原（食物抗原、细菌产物及毒素）均可激活肝 [6] 达下调 ，由此减弱病毒性肝炎患者的防御机制，引起病毒持 脏枯否细胞产生与释放细胞因子和炎症递质。肠道与肝脏之 续感染及肝炎的慢性化。 间各种内在关系的存在，是肠道疾病发生时肝功能恶化的基础， 一项研究显示，慢性丙型肝炎患者使用聚乙二醇干扰素 [1] 反之亦然。肠道正常菌群对宿主的作用主要有：（1）营养 ；（2） α-2a 联合利巴韦林治疗6个月后，获得病毒学应答组IETM 均 [2] [3] 防御 ；（3）免疫调节；（4）促进生长、抗衰老及抑制肿瘤 。由 呈阴性，而非应答组中42％的患者IETM 呈阳性，血LPS 水平 此可见，肠道正常菌群参与人体的生理、生化、病理和药理过 均值高达45pg/ml[7] 。另有研究表明，慢性乙型肝炎患者中， 程，与人体形成相互依存、相互受益、相互协调又相互制约的动 IETM 阳性组与IETM 阴性组相比，Th1型细胞因子水平明显 [4] [8] 态平衡统一体，可以被认为是人体后天获得的隐形“器官”。根 下降，而Th2型细胞因子水平升高 。可见慢性病毒性肝炎患 据世界卫生组织（WHO ）和联合国粮农组织（FAO ）联合专家组 者体内长期持续存在的IETM 可明显降低细胞免疫功能，导致 给出的定义，益生菌是活的微生物，当人体摄入足够量的时候 [9] 肝炎病毒难以清除 。故提示在慢性病毒性肝炎治疗中，除抗 可对人体产生有益的作用。其能促进肠道菌群平衡，保护厌 病毒治疗外，清除患者存在的IETM 可能会更有效地发挥抗病 氧菌，防止致病细菌过度生长，其含有生物屏障的重要成分， 毒药物的作用，并避免病情反复。有研究发现，肠道中益生菌 可