新药研发与设计的过程课件.pptVIP

中华民族有着五千多年的文明历史，中华民族在世界上是一个非常卓越和伟大的民族。我们有过繁荣昌盛的唐朝，有过强盛无比疆域辽阔的汉朝和元朝，更有灿烂美丽的唐、宋文化 新药研发的过程 内容提要 　国内新药研发情况 国内外新药研发的情况 新药研发的一般过程 新药研发的概述 当今世界药品研发正逐步成为制药企业的核心竞争力 真正意义上的新药指拥有全球专利或在全世界都没有上市过的新化学实体(NCE) 新药. 新化学实体(NCE): 指以前没有用于人体治疗并注定可用作处方药的产品，它不包括现存化合物的新型盐类、前药、代谢物和酯类，也不包括组合产品 一.新药研发的概述 何为新药？ 一.新药研发的概述 我国共开发40多个一类新药 我国自主研发、获得国际承认的创新药物仅两个 上世纪50年代合成的二巯基丁二酸钠、上世纪60年代开发的青蒿素。  花费10亿元美金 药物发现 临床前研究 （5-6年） 临床研究 （5-7年） 上市 5000个 10个 1个 新药研发特点: 费用大，投入高，时间长 250个 一.新药研发的概述 普通原料药 仿创药 专利药 非专利药 一.新药研发的概述 * 资料来源： 在已有药物基础上做一定创新 药品产 业的价 值链 二.新药研发的一般过程 新化合物实体的发现 1. 临床前研究 2. 3. 4. 新药申请 5. 上市及监控 6. 申请临床试验 临床试验+临床前研究补充 1.新化合物实体的发现 提取 植物：长春花——长春碱、长春新碱 太平洋红豆杉树——紫杉醇 动物：胰岛素、激素、天花疫苗 有机合成 分子设计 合成 体外活性筛选 特异性疾病动物模型筛选 分子改造 头孢菌素：从第一代发展到第四代，其抗菌范围和抗菌活性也不断扩大和增强。 新结构药物发现日趋困难 喹喏酮类：7个 β-内酰胺类：7个 大环内酯类：2个 四环类：1个 链阳性菌素类：1个 结构修饰的类 过去的10年中,有20个新的抗菌药物批准上市， 其中结构修饰类18个，全新结构的2个 1.新化合物实体的发现 达托霉素： 环脂肽类微生物发酵 利奈唑酮： 恶唑烷酮类全合成 全新结构 的药物 1.新化合物实体的发现 2、临床前研究 2.1 化学合成 提供足够量的化合物(药物)作为临床前试验、临床研究、小规模和大规模制剂制备，每一步必须进行质量控制和验证。 2.2 生物学特性 药理学 毒理学 药物代谢 2.3 处方前研究 物化性质 最初的处方设计 2.2 生物学特性 目的： 判断一个化合物是否具有适当的安全性和足够的有效性，使之继续成为一个有前景的新药，必须获得有关如何吸收、在体内的整个分布、积蓄、代谢和排泄的情况以及如作用于机体的细胞、组织和器官。 范围： 普通生物学家、微生物学家、分子生物学家、生物化学家、遗传学家、药理学家、生理学家、药物动力学家、病理学家、毒理学家、统计学家等参与共同完成。 生物学特性——药理学 评价化学物质的生物活性和确定药物作用机理。 体外细胞培养和酶系统 离体动物组织试验 整体动物试验（啮齿动物和非啮齿动物） 生物学特性——药理学 体外筛选： ■体外细胞培养和酶系统 ■离体动物组织试验 生物学特性——毒理学1 急性毒性研究——单剂量和/或多剂量短期给药。给药剂量向一定范围增加，以确定试验化合物不产生毒性的最大剂量、发生严重毒性的剂量水平及中等毒性剂量水平。 亚急性或亚慢性毒性研究——最少为2个星期给药、3个或更多剂量水平和2个物种。 慢性毒性研究——用于人体一周或以上的药物，必须要有90~180天的动物试验表明其安全性；若是用于慢性疾病治疗，必须进行一年或更长的动物试验。 生物学特性——毒理学2 致癌性研究——当一个化合物具有足够的前景进入人体临床试验时才进行。 生殖研究——包括：抚养和交配行为、胚胎早期、早产和产后发育、多代影响和致畸性。 基因毒性或诱导研究——测定试验化合物是否引起基因突变或引起微粒体或DNA的损伤。 听说，辣椒吃多了也会死人，到底吃多少会死呢？我来试试吧，不过别忘了追认我为烈士呦！！ ■急性毒性和长期毒性试验 药理毒理动物试验 生物学特性——药物代谢 ADME 方法：及时收集和分析尿液、血液和粪便样品及对动物解剖后的组织和器官。 目的： 药物从各种途径给药后的吸收程度和速度，包括一种推荐为人体给出药的途径 药物在体内的分布速度和药物滞留部位及持续的时间 药物在体内的代谢的速度、初级和次组位点及机理，以及代谢物化学性质和药理学。 药物从体内消除的比例及消除的速率