家族性肌萎缩侧索硬化模型SOD1G93A转基因小鼠认智功能研究-神经病学专业论文.docxVIP

中文摘要 中文摘要 英文摘要 研究论文 —1L—jL． 日|J舌 材料 结果 附图 附表 讨论 结论 参考 综述肌 致谢 个人简历 中文摘要家族性肌萎缩侧索硬化模型 中文摘要 家族性肌萎缩侧索硬化模型 SODl∞弘转基因小鼠认知功能研究 摘 要 目的：肌萎缩侧索硬化(Amyotropllic Lateral Sclerosis ALS)是一种 神经系统的变性疾病，一般认为ALS选择性损伤大脑皮层大锥体细胞及 脑干运动神经核、脊髓前角的运动神经元，造成了脑和脊髓运动神经元的 丢失，具体机制不明。然而在临床工作中发现ALS患者除运动系统症状 外，部分伴有认知功能损害、感觉障碍、眼球运动障碍、自主神经功能障 碍等运动系统外症状。因此，探讨ALS是否呈多系统累及，是我们需要 关注的问题之一。 ALS伴发的运动系统损害外症状中，以认知功能损害最为常见，而 海马是公认的与认知功能有关的结构。在ALS患者的尸检研究中发现患 者海马区可发现泛素阳性胞质内圆形、椭圆形包涵体，支持ALS累及非 运动系统，并可能与临床上常见的认知功能损害有关。 泛素系统(UPS)主要由泛素活化酶、泛素结合酶、泛素蛋白连接酶 和26S蛋白酶体组成。其广泛存在于真核生物中，降解80％以上的细胞 内错误折叠蛋白或其他突变蛋白，是精细的特异性的蛋白质降解系统，是 体内重要的细胞调控体系。研究认为泛素蛋白酶体降解通路失调可导