急性热应激与热惊厥幼龄大鼠脑内Fos、HSP-70、CCK和PRL的免疫反应性及MRS波谱研究-儿科学专业论文.docxVIP

缩略语(Abbrevimions) 缩略语 (Abbrevimions) HS heat stress 热应激： FC febrile convulsion热性惊厥 HSP-70 heat shock protein 70热休克蛋白70； PRL prolactin 催乳素 CCK cholecystokinin胆囊收缩素： Glu glutamic acid 谷氨酸 GABA Gamma-aminobutyric acid Y．氨基丁酸 DA Dopamine 多巴胺 MRS magnetic resonance spectroscopy磁共振波谱 OT Oxytocin 催产素 Cho Choline 复合胆碱 Lac lactate 乳酸 NAA N-acetyiaspartate N-乙酰天门冬氨酸 Cr ereatine 肌酸 Rh rhomboid nucleus 菱形核 Re Reuniens nucleus连接核 PIR piriform cortex 杏仁周皮质 Ent entorhinal cortex 内嗅皮质 PRH perirhinal 901．tex 嗅周皮质 PAR parietal cortex 顶皮质 PVN paraventricular hypothalamic nucleus 下丘脑室旁核 PV paraventricular thalamic nucleus 丘脑室旁核 IMD intermediodorsal nucleus 内侧背核中间部 CM central medial nucleus 中央内佣0核 RS retrosplenial cortex 压部后皮质 Fr frontal cortex 额皮质 IR Immunoreactivi Ly 免疫反应性 MD mediodorsal thalamic nucleus 丘脑内侧背核 LP lateroposterior thalamic nucleus 丘脑外侧后核 Po posterior thalamic nucleus 丘脑罱核 VPM ventromedial thalamic nucleus 丘脑腹后内侧核 LH lateral hypothalamic area 下匠脑外侧区 VMH ventromedial hypothalamic nucleus 下丘脑腹内侧核 Arc arcuate nualeu$ 弓状核 SON supraoptic nucleus 下丘脑视上核 浙江大学博士学位论文2003急性热应激与热惊厥幼龄大鼠脑内Fos、HSP-70、CCK和PRL 浙江大学博士学位论文2003 急性热应激与热惊厥幼龄大鼠脑内Fos、HSP-70、CCK和PRL 的免疫反应性及MRS波谱研究 摘 要 热性惊厥(Febrile convulsion，FC)在全部8,／L人口中的发病率约5％-6％。长程FC导致 海马硬化和成年颞叶癫瘸存在两种可能的机理：一是在Fc出现之前已经由于遗传或获得性原 因存在脑神经解剖或功能的病变即脑损伤；二是发育期FC发作首先造成大脑损伤，量变的逐 渐积累最终发生海马硬化(盯s)和临床难治性颞叶癫瘸(TLE)。 深入探讨Fc对脑损伤的影响需要借助动物研究。Soltesz课题组应用长程FC动物模型发 现单次惊厥后24h内海马和杏仁核等边缘系统出现大量神经元嗜银样变性。该病变持续至少2 周，但未发现明显的DNA凋亡。Dube等的研究进一步表明发育期经历长程Fc后降低对化学 致惊剂和物理刺激所致惊厥的阈值，使大鼠发生边缘性惊厥的易感性明显提高，一直持续到 成年，提示可能与边缘系统兴奋性的持续上调密切相关。 然而仍有许多深层次问题有待阐明，如神经元由热应激性改变到兴奋性迅速提高而爆发 Fc的级联反应过程中，脑功能改变的神经解剖学基础是什么?Fc对控制神经元功能的某些神 经活性物质表达的影响如何?尤其是发育期脑对惊厥的易感性和易损性与成年脑明显不同， 如何判断Fc后脑内易感神经元早期轻微损伤? 为此，本研究采用热应激致21日龄大鼠惊厥模型，着重于对单纯热应激(Heat stress， Hs)和Fc大鼠神经元兴奋标记物Fos、应激反应标记物热休克蛋白(HSP一70)、抒拣厥神经肽 胆囊收缩素(ccK)以及神经内分泌免疫网络中介体催乳素(PRL)的免疫反应性(Immunor eactivity)在不同脑区的定位表达进行分析，同时结合MRS波谱分析观察Hs和Fc对不同脑区 神经细胞代谢和损伤的影响。旨在探讨Fc对易感神经元早期轻微损伤的影响，阐明HS}nFC 的神经解剖学基础，最终达到为临床合理干预提供依据。 2 浙江大学博士学位论文2003第一部分 浙江大学博士学位论文20