急性淋巴细胞白血病患儿血小板蛋白质组学分析-#专业论文.docxVIP

PAGE PAGE 10 is significant difference between the platelet proteomics of ALL and childhood healthy; (2)There is also significant difference between the platelet proteomics of ALL and ALL-CR1, while during complete remission after induction therapy the number of abnormal expressed proteins were decreased, but some of them still with low expression; (3) There may be functional platelet defects in ALL, mainly in the dysfunction of cell signaling transmission, the decrease of aggregation and activation and the abnormal of coagulation; (4) The study will provide a new way for monitoring the function of platelet of ALL. Key words ： acute lymphocytic leukemia(ALL); surface enhanced laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry(SELDI-TOF-MS) ； platelet; Proteomics 前 言 急性白血病（acute leukemia,AL）是十五岁以下儿童最常见的恶性肿 瘤，其中约80%为急性淋巴细胞白血病(acute lymphocytic leukemia, ALL)， 约17%为急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia, AML) [1]。儿童急性白 血病因细胞遗传学和分子特征各异而表现多样，以反复感染、不同程度的 贫血和出血为常见症状，治疗是以化疗为主的综合疗法。出血是ALL发病 和化疗过程中最常见的临床症状和死因之一。严重的血小板减少是导致出 血的重要因素，但在血小板数目极低时其功能检测受到限制，对于低血小 板水平的血小板功能和出血风险尚难评估[2]。目前临床实验对出血程度的 判定标准并不完全恰当，寻找更加简单、可靠、有效的评估方法对区分各 种因素所致出血的严重程度有积极的意义。 血小板是由骨髓中巨核细胞生成的血液中最小的成分，生理状况下发 挥粘附、聚集、活化和缩血管等功能以完成止血，同时还参与病理性血栓 形成、肿瘤转移、免疫及炎症等反应。在急性白血病中，白血病细胞的恶 性增殖、骨髓造血抑制和化疗药物的毒性作用等多种因素均可导致血小板 数量急剧减少而发生致死性出血表现。有研究发现各型急性白血病不仅出 现血小板数量减少，还可能存在血小板功能的异常[3]。而血小板作为一种 无细胞核的独特颗粒，往往不能通过传统的细胞和分子生物学技术进行研 究，对其在疾病状态下功能改变的机制仍不完全清楚。 蛋白质组学（proteomics）作为本世纪发现的后基因组新兴学科在近十 年里取得了飞速的发展，与基因组学相比，蛋白质组学更侧重多方向多切 入点分析特定蛋白质群体处于特定空间和时间的特定状态，目的是分析细 胞内动态变化的蛋白质组成、表型和修饰状态，了解蛋白间相互交联作用 以更进一步揭示细胞生命活动规律。针对ALL发病的探索中，全基因分析 技术的巨大进步推进了从基因畸变类型，结构DNA改变到序列变化的多元 化发展，能更加深入地理解ALL生物异质性并更准确判定疾病的风险因素 [4]。关于ALL也进行了蛋白质组学方面的研究，扩展了对疾病的早期诊断、 病 情 的 转 归 和 预 后 判断的 思路 。 Wang 等 [5] 应用二维凝胶电泳（ The two-dimensional gel electrophoresis, 2-DE) 和基质辅助激光解吸电离飞行时 间质量谱技术（matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight-mass spectrometer, MALDI-TOF-MS)分析ALL白血病细胞和外周淋巴细胞的总 蛋白，发现了两种差异蛋白，即谷胱甘肽转移酶（glutathione S-transferase P , GST-P)和抗增殖蛋白(prohibitin,