临床微生物学的重要意义及其发展的几个特点课件.pptVIP

临床微生物学的重要意义及其发展的几个特点 ;临床微生物学是基础和临床间的一门桥梁学科 临床微生物的重要性 微生物无时不有，无处不在（医院） 微生物是许多疾病的直接原因 微生物是大多数疾病发展和转归的参考者，甚至成为致死的主要原因，越是危重病人它越是积极参与;一、临床微生物学的重要意义(一)从微生物与常见病、多发病关系看;(1) 结 核 ;(2) 病毒性肝炎 有多种，以乙、丙肝危害最大。仅乙肝感染率为10%以上，即有1亿多HBsAg携带者，慢性乙肝病人3 000多万 (3)龋齿和牙周病 被WHO列为仅次于心脏血管疾病和癌症的三大重点防治的非传染性疾病 龋齿由变形链球菌引起，牙周病由厌氧菌引起 我国学生龋齿患病率为13.9%;(4)性病 AIDS：全球2000年底患者总数达3610万人，死亡数达2180万，95%在发展中国家。 我国2002年上半年，感染总人数已达100万，如不采取有效措施，2010年将达1000万人。 其它的还有淋病、梅毒、生殖器疱疹、生殖器疣、非淋菌性尿道炎等，发病率都有较大增长。 ;2.从我国居民死亡原因排序看 ;(1)感染是疾病死因的重要原因之一;呼吸系疾病：主要是感染。 损伤包括创伤、烧伤等，感染的控制极为重要 脑血管疾病、心脏疾病等，也很容易发生感染。 ;(2)病原微生物与某些肿瘤密切相关;HCV、TTV皆与肝癌有关 幽门螺杆菌与胃癌有关 HCMV与成神经细胞癌、Wilm瘤、前列腺瘤、宫颈癌、睾丸癌、Kaposi肉瘤、结肠癌等有关，HSV-2与宫颈癌有关等 ;(3)病原微生物与心脏病的关系;(二)从疾病造成的社会危害看;(三)从我们军医的职责看;(四)从具体的医疗实践看;二、现代临床微生物发展的某些特点(一)新的病原微生物不断发现;;(二)已被控制或趋于消灭的病原 微生物又重新流行;(三)细菌感染的变化特点1.感染类型的改变 ;;;2. 感染菌的变迁;表5 医院内感染和社区感染占前11位的病原菌 ;3.耐药性的变迁(1)总的趋势是耐药菌株急剧上升，高耐药和 多重耐药菌株不断增高。;表7 2002年主要革兰氏阴性菌(非发酵糖菌)耐药率(%) ;表8 2002年主要革兰氏阴性杆菌(肠杆菌科)耐药率(%);结 论;(2)耐药机制;b.获得性耐药：由于细菌DNA的改变，在接触抗菌药物后导致其获得了耐药性。 (a)染色体突变：居于次要地位。 (b)质粒介导的耐药：在临床上耐药性获得的主要方式。 耐药质粒的传播方式有转化、接合和转导，接合方式最为主要。转座子的参与，扩大了宿主范围，也是造成多耐药株的重要原因。 ;②耐药性的生化机制 a.产生钝化酶(modified enzyme)，又称灭活酶，使抗生素失效 (a)β-内酰胺类药物：青霉素酶、头孢菌素酶、广谱BLA和超广谱BLA(extended-spectrum β-lactamases, EBLAS)等4类。BLA种类繁多，有染色体介导，有质粒介导，也有两者介导的，是目前G-耐药的主要机制，也是临床上最为重视的酶。;(b)氨基糖甙类钝化酶(aminoghycoside-modified eczymes) 主要有磷酸转移酶、乙酰转移酶和核苷转移酶等，使氨基糖甙类分子结构发生改变，失去抗菌作用，已有22种之多。一种酶可作用于几种结构相似的药物，一种药物又可被几种钝化酶作用，产生交叉耐药。 (c)氯霉素已酰转移酶，可使氯霉素乙酰化而失活。 ;b.药物作用靶位的改变 青霉素结合蛋白(PBPS)是β-内酰胺类药物结合蛋白，又是细菌维持正常形态、合成细胞壁和分裂繁殖等所必须的酶蛋白。 β-内酰胺类药物与PBPS结合后，可使细菌成为球状体、丝状体及分裂障碍，最后死亡。;耐药细菌可使PBPS结构改变，与β-内酰胺药亲合力降低，导致耐药。 耐甲氧西林的葡萄球菌(methicillin-resistant slaphylococcus aureus, MRSA)除了有正常PBPS外，还有一种PBP2a，由染色体mecA基因编码，具有转肽酶和转糖基酶活性。PBP2a与β-内酰胺类药物亲和力低，在高浓度抗生素存在时，正常PBPS失活，PBP2a就代替正常PBPS的功能，参与细胞壁肽聚糖合成，从而使细菌表现出耐甲氧西林的耐药性。 ;;c.细胞壁通透性的改变和主动排外机制 G-菌细胞壁外膜屏障作用是由一类孔蛋白决定的，若突变造成孔蛋白的丢失或表达降低，影响药物进入而耐药。 细菌可主动排出药物，如铜绿假单胞菌就有三种不同的外排系统，nalB、nfxB型和nfxC型，各型耐药谱有一定差异，野生株仅低水平表达nalB型。;表10 改变药物传递通道;d.各类抗菌药物主要耐药机制 ;(3)目前应重视的耐药检测;(四)医院感染越来越受到重