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京新药业 市场部 陈丹;内容提要;内容提要;既往循证探索，始终聚焦于胆固醇;1. J Clin Lipidol.?2014 Jan-Feb;8(1)29-60 2. Stone NJ, et al. JACC. 2013,doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002 3. patient-centered 4. 中华心血管病杂志，2014年8月，第42卷，第8期，633-636;;血脂异常的治疗进入了预防ASCVD的新时代;内容提要;Stone NJ, et al. JACC. 2013, doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.;1.Reiner Z, et al.Eur Heart J.2011;32(14):1769-818 2./drugs/drugsafety/ucm256581.htm.;Gao F，et al. PLoS One, 2013, 8:e47681;瑞舒伐他汀拥有坚实的、全身性的斑块证据;瑞舒伐他汀已在36个国家及地区获批延缓动脉粥样硬化适应症（10个亚太地区市场）;JART延长研究 ;JART延长研究结果：常规剂量瑞舒伐他汀有效逆转动脉粥样硬化进展;ARTMAP研究：研究设计;Lee CW,et al. Am J Cardiol. 2012 Jun 15;109(12):1700-4;瑞舒伐他汀20mg早期干预可改善急性卒中患者颅内动脉硬化;JUPITER研究： 有效减少主要终点事件的发生;JUPITER卒中亚组：瑞舒伐他汀20mg可预防多种类型卒中;JUPITER卒中亚组：瑞舒伐他汀降LDL-C 70mg/dL或≥50%可有更多心血管获益;一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，共25个国家的280个医学中心参加，入选2776名50-80岁行 持续性血液透析患者， 观察主要心血管事件（非致死性心梗、非致死性中风或心源性死亡）发生的时间、 全因死亡、独立的心脏和血管事件，其中糖尿病患者有731名。;欧美人群;中国单中心、前瞻性、随机对照研究 主要目的：评估不同负荷剂量的瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗对非ST段抬高ACS患者PCI围手术期应用的效果 ;主要结果;主要结果;内容提要;从药代动力学看药品安全性问题;CYP 3A4是他汀药物相互作用的最重要原因，造成肌肉、肾脏、肝脏不良反应显著增加;与其他通过CYP3A4代谢的他汀类药物相比，瑞舒伐他汀与临床常用药物联合应用时很少发生药物间相互作用; ;肝酶增高发生风险与他汀剂量关系;瑞舒伐他汀最大治疗剂量，不增加肝酶增高的患者比例; 肌痛：出现不伴CK（肌酸激酶）升高的肌肉疼痛 表现为肌肉疼痛；肌肉酸软；肌肉僵直；肌肉压痛；运动时或 运动不久后肌肉痉挛（非夜间痉挛）。 肌炎：伴CK升高的肌肉疼痛 。 （1）轻度：大于3×ULN （2）中度：大于或等于10×ULN （3）重度：大于或等于50×ULN 临床横纹肌溶解：肌坏死伴肌红蛋白尿或急性肾衰竭（血清肌酸酐升 高≥0.5mg/dl）。; 高龄患者（尤其大于80岁），女性多见； 体型瘦小、虚弱者； 多系统疾病（如慢性肾功能不全尤以糖尿病性肾功能不全多见）； 特殊状态：感染、创伤、围手术期、强体力劳动； 多种药物合用或饮食（如酗酒）：他汀多数经过肝脏细胞色素CYP 450酶系代谢，能抑制CYP3A4酶活性的药物理论上可阻碍他汀代谢，提高他汀的血药浓度，增加肌病发生风险，这些药物主要包括奈法唑酮、大环内酯类抗生素、吡咯类抗真菌药、环孢素、维拉帕米、胺碘酮、蛋白酶抑制剂等及大量西柚汁（＞1.14 L/d ）； 他汀用量：大剂量他汀较小剂量他汀导致CK严重升高（大于10倍ULN ）的风险明显增加； 特殊人群：甲状腺功能减退者、曾有CK升高史、既往降脂治疗有肌痛史或肌肉症状家族史以及治疗过程中出现无法解释的肌肉痉挛等； 遗传因素：有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1）因单核苷酸多态性引发功能缺陷，可导致他汀药效和毒副作用存在个体差异，已明确为重要遗传影响因素。; 他汀主要均经过肝脏细胞色素 (CYP) P-450 酶系代谢，能抑制CYP3A4 酶活性的药物理论上可阻碍他汀代谢，提高他汀的血药浓度，增加肌病发生的风险。 接受他汀治疗的患者出现肌炎及严重的横纹肌溶解是罕见的，且往往发生于合并多种疾病和（或）联合使用多种药物的患者。因此，选择药物相互作用相对较小的他汀，可能降低肌病风险。 ; 美国FDA及新药申请局的数据表明，现有他汀类药物均无明显的肾毒性 他汀所