氟苯尼考预混剂-国家肉牛牦牛产业技术体系.PPTVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 氟苯尼考制剂 对比药代动力学及溶出度研究 汇报人：孙继超 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 国家肉牛牦牛产业技术体系药物开发与临床用药岗位 背景介绍 氟苯尼考（Florfenicol）中文名称：氟甲砜霉素；氟洛芬 氟苯尼考，目前被广泛应用于兽医临床防治细菌性疾病。抗菌谱广、吸收良好、体内分布广泛，特别是氟苯尼考有别于氯霉素和硫代氨基酚，不会造成人的剂量相关、可逆性骨髓抑制或不可逆转的再生障碍性贫血，也无致畸、致癌、致突变作用 新型酰胺醇类抗生素，与氯霉素相比不含有硝基，因此不会引起畜禽的再生障碍性贫血。 其作用机理是通过与易感病原体的50多个核糖体亚基结合，从而抑制蛋白质的合成。虽然氟苯尼考与氯霉素和硫代氨基酚的作用地点相同，但其药理成分使其对细菌的失活更有抵抗力。 制剂情况 1988年由先灵-葆雅研制成功。 现已上市的产品有：先灵-葆雅（NuflorTM）；（注射剂、预混剂） 国内新型制剂较少，南京中牧、齐鲁动保等。 剂型：注射剂、可溶性粉剂、预混剂、纳米乳等 神牛开发制剂 2%氟苯尼考预混剂： 将氟苯尼考和环糊精制成氟苯尼考环糊精包合溶液，经流化床，将氟苯尼考环糊精分子溶液喷雾至脱脂米糠，后烘干所得。 20%氟苯尼考肠溶颗粒： 选用氟苯尼考微粉和适宜的稀释剂、速崩剂、粘合剂等，制备氟苯尼考颗粒，抛圆后筛分，经流化床干燥后，选用肠溶材料包衣至肠溶。 20%高水溶氟苯尼考粉： 先将氟苯尼考制成甲醇/乙醇/适宜溶剂的溶液，再和环糊精水溶液充分混合，包合后将乙醇挥尽，剩余的氟苯尼考环糊精水溶液采用喷雾干燥制备成高水溶氟苯尼考粉。 对氟苯尼考肠溶颗粒、氟苯尼考可溶性粉、氟苯尼考预混剂以及先灵葆雅NuflorTM预混剂三种剂型进行对比药代动力学研究。 对氟苯尼考肠溶颗粒、可溶性粉、预混剂以及先灵葆雅NuflorTM预混剂三种剂型进行溶出度研究，为进一步进行制剂改善提供依据，并进行与药代动力学进行体内外比较 01 02 对比药代动力学 溶出度 01 对比药代动力学 标准曲线 药代动力学 y = 0.8301x+0.068 R2=0.9998 HPLC条件： 流动相：水：乙腈梯度洗脱 0~7 min，20：80； 8~13min，30：70； 16~17 min，2：98。 流速：1.0 ml/min 柱温：30℃ 检测波长：223 nm 进样量：20 μl 仪器：Agilent 1290 Infinity II Agilent DAD检测器 色谱柱：安捷伦 ZORBAX SB-C18柱 4.6×250mm，5-Micron 药代动力学 前处理方法： 精确量取血浆0.5 mL，加入内标10 μl，加入无水硫酸钠0.5 g，加入乙酸乙酯1 mL，旋涡震荡30 min，超声5 min于14000 r/min离心10 min，取上清液转移至另一管中，重复一次，合并上清液，用氮气在45℃水浴中吹干，残渣加流动相200μL，震荡使溶解，离心过滤，保存待测。 药代动力学 方法学验证 根据《中国兽药典》兽药质量标准分析方法验证指导原则 含量测定方法及其方法学验证 （1）液相色谱条件 （6）重复性试验 （2）专属性试验 （7）中间精密度试验 （3）定量限和检测限 （8）仪器精密度试验 （4）标准曲线 （9）溶液稳定性 （5）准确度试验（回收率） （10）耐用性试验 药代动力学 实验动物：靶动物（32头，体重27.67±2.45kg）； 试验设组：肠溶颗粒组、可溶性粉组、预混剂组、Nuflor 组 给药途径：灌胃给药 采样：前腔静脉采血。禁食12h后，按给药量称重给药，根据给药时间确定采血时间。给药前先取空白血。根据预试验结果确定采样点进行采样，取样持续到3-5个半衰期之后。将前腔静脉采集的血液收集在EDTA抗凝管中，3500 rpm离心10 min，吸取上清液于冻存管中保存在-20℃条件下待测。 药代动力学 采用WinNonLin5.2药物代谢动力学分析软件对实验数据进行处理和统计。用EXCEL将AUC，Cmax进行对数转化后进行方差分析、双单侧t检验、相对生物利用度的计算 编号 体重(kg) AUC(hr*μg/mL) K01_HL(hr) K10_HL(hr) CL_F(mL/hr/kg) Tmax(hr) Cmax(μg/mL) 肠溶 颗粒 1♂ 26 173.418480