课件：保肝药物及临床应.pptVIP

病毒性肝炎 抗病毒基础上，甘草酸类，联苯双酯，双环醇 药物性，中毒性肝炎 GSH，甘草酸类，多烯磷脂酰胆碱， S-腺苷胆酸，UDCA,双环醇，N-乙酰半胱氨酸 酒精性肝病 多烯磷脂酰胆碱，S-腺苷胆酸， 糖皮质激素（有争议） 非酒精脂肪性性肝病(单纯性脂肪肝病) 一般无需药物治疗。甘草酸类，GSH，多烯磷脂酰胆碱，水飞蓟素，UDCA 自身免疫性 AIH 自身免疫性肝病 2010年美国肝病研究协会： （1）泼尼松+硫唑嘌呤（骨质疏松、糖尿病等）； （2）大剂量泼尼松单独治疗（血细胞减少，妊娠等） PBC 原发胆汁肝硬化 UDCA（唯一推荐用于PBC,疗效肯定） UDCA无效，在选择布地奈德，硫唑嘌呤 甘草酸类（可用于不能耐受肾上腺皮质激素或( 和) 硫唑 嘌呤或治疗无效的AIH 患者、不适宜应用其他免疫抑制剂者） UDCA（AIH与PBC重叠综合征） 其他类 肝炎及保肝药选择 脂肪性肝炎 脂肪性纤化 肝硬化（缺证据） 谢 谢 ！ 资料可以编辑修改使用 资料来源网络，如有侵权联系删除，不负法律责任谢谢 感谢您的观看和下载 资料仅供参考，实际情况实际分析 * * 抗炎类-甘草酸类制剂 1948年甘草酸从甘草中被发现，后来研究表明, 甘草酸由一分子甘草苦质酸( 属于药理活性分子) 和两分子葡萄糖醛酸组成,存在18a体和18?两种立体异构体 选择性，不良反应方面的差异，分为四代 立体构型和皮质醇相似 三萜皂苷 二代 复方甘草酸苷 （ ?体甘草酸单铵盐为主要成分） 肝脏靶向性不强、易在脂肪组织中蓄积、安全性较差等) 三代 甘草酸二铵盐 （较少的a体甘草酸） 亲脂性好、抗炎活性强、肝脏靶向性高、不良反应少等优点 一代 甘草甜素 生物利用度低、不良反应大 （降酶效果好，退黄疸） 四代 异甘草酸镁 （99%为18a异构体甘草酸） 分布较为迅速,消除速度慢，起效快, 每日1次给药; 药物纯度高, 可避免由非活性异构体所引起的不良反应, 比以往的甘草酸制剂有更好的疗效和安全性 第一代到第四代甘草酸类制剂代表药物及优缺点 甘草酸、甘草皂苷、强力宁，是甘草甜味的有效成分 含甘氨酸和半胱氨酸，降低甘草酸苷醛固酮反应 国产 强力宁 日本 强力新 国产 甘利欣 70%a-异构体 β-异构体 甘草酸а-异构体与β-异构体区别 皮质醇 盐皮质激素受体(MR) 醛固酮样作用 酶 11β-OHSD2 非活性物可的松 ↑ ↓ 18β-GL 18α-GL ∞ 对11β-OHSD2的作用很弱 皮质醇 皮质醇 醛固酮样作用 皮质醇 酶 11β-OHSD2 醛固酮样作用 皮质醇 非活性可的松 酶 11β-OHSD2 醛固酮样作用 皮质醇 盐皮质激素受体(MR) Why? A D 18β-GL的D/E-环为顺式构型， 是抑制肾11β-OHSD2所必须的 18α-GL的D/E-环为反式 构型， 和泼尼松龙相似， 是抗炎所必须的 反式构型 顺式构型 （1）18α-GL对11β-OHSD2 的作用很弱 （2）抗炎所必须反式构型 甘草酸二铵 适应症 本品适用于伴有丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高的各型肝炎 甘草酸二铵 药理作用 较强抗炎（抑制磷脂酶A2及前列腺素E2的合成与释放有关），保护肝细胞，改善肝功能 抗过敏(降低血清中的l gE 水平,抑制肥大细胞释放组胺,制花生四烯酸的游离,使慢反应物质生成减少) 抑制钙离子内流：作用于激素受体, 抑制钙离子内流, 激活或抑制酶的活性, 调节物质代谢 免疫调节:其主要是增强细胞免疫作用 （1）增强MNnψ吞噬功能, 消除抑制性M ψ 的抑制活性 （2）诱导产生r-干扰素，↑T4，↓T8，↑免疫 甘草酸二铵特点 短期内效果显著，停药后有反跳；与其他降酶保肝药联合治疗效果好；主要降酶（ALT），一定降胆红素作用，p.o.效果差 排泄;胆汁 ADR，少数患者水钠潴留，症状轻微，不影响治疗 与排钾利尿剂合用可增强本品排钾作用，易致低血钾(依他尼酸，夫塞米） 禁忌；严重低钾血症、高钠血症、高血压、心衰、肾衰竭患者，孕妇、新生儿、婴幼儿禁用 甘草酸二铵使用注意事项 使用甘草酸时，时间最好＜3 个月，如≥3 个月应换用其他护肝药。 使用期间也最好定期测量血压和检查血清电解质，必要时加服保钾类药(如安体舒通)以拮抗甘草酸的不良反应 ＞40 岁和患有轻度高血压者慎用，中度以上高血压患者禁用 禁止超剂量应用 正确使用甘草酸制剂治疗肝炎，中国社区医师 , 2010.27 解放军302 医院刘士敬 利胆类-熊去氧胆酸 临床应用 胆汁淤积型肝病及慢性肝病伴肝内胆汁淤积 主要用于不宜手术治疗的胆固醇型胆结石： 预防胆结石形成：用于需长期服用易形成胆固醇结石的药物(如雌激素、氯贝丁酯及