糖尿病药品随机对照试验（电子版）.pptVIP

随机要点 随机抽样：偶尔使用 随机分配或分组：总是使用 小样本：分层随机（最少） 大样本：简单随机 保证基线平衡 随机隐藏：一定做到 取决于盲的质量 防止选择性偏倚 对照 治疗的总效应： ? 自然缓解 ? 非特异性反应 ? 特异性效果 对照组：除干预措施外，其它条件与试验组一致的一组研究对象，目的是消除非干预措施的影响，有效地评价试验措施的真实效果。 对照组的类别 同期对照 试验组和对照组的研究同步进行，病人从同一时间、同一地点选择，诊断方法、试验条件和观察期限一致。 自身对照 试验对象在试验的前后两个阶段，分别接受两种不同的干预措施，最后比较两种措施的效果。 历史对照 将现在的干预措施的结果与过去研究的结果作比较。由于内外环境及医疗条件的变化，历史性对照的可比性差。 对照的措施 观察 对对照组实行观察，如果试验组与对照组接受相同的观察方法，所得治疗效果可排除霍桑效应的影响。 安慰剂对照 安慰剂为不具有特异性治疗或致病效应的制剂，与有效药物在外形、颜色、味道、气味上难以区别；常用的安慰剂有淀粉或葡萄糖粉制作的片剂或胶囊、生理盐水等。 药物对照 给予对照组某种治疗药物，如：过去的“老药”或传统的治疗方法或标准方法，以验证两种药物的疗效差异。 霍桑效应 由于成为受注意的目标，研究对象因此而改变其行为并产生一定的效应，这些效应与接受的干预措施无关。 安慰剂效应 由于安慰剂的使用，产生一些非特异性的效应，可类似于治疗措施的作用（治疗效应或副作用）。 对照要点 对照－比较－鉴别 同期平行对照 自身前后比较：A组HbA1c下降1% 两组比较： A组HbA1c下降1% vs B组下降1% 阳性对照：多用 同质：瑞格列奈vs那格列奈 近似：列奈vs格列吡嗪等短效磺脲 不全同质：列奈vs优降糖等长效磺脲 安慰剂对照：少用（破盲，伦理，依从） 盲法 在临床试验中，试验的研究者或受试者，都不知道试验对象的分配情况，即不知道受试对象在试验组还是对照组，接受的是试验措施还是对照措施。主要用于结果测量时。 盲法的分类 单盲 只是受试对象不知道他们是在试验组或对照组。检验人员、病理医师等不知道受试对象的诊断情况也属于单盲。 双盲 受试对象、研究者和资料分析或报告者都不知道受试对象分配在哪一组和接受哪一种干预措施。 盲法要点 单盲双盲：防止测量性偏倚 试验前应急预案 停药指证 换药指证 破盲（安慰剂组高糖、阳性药低糖） 双盲双模拟 缓释片或控释片（1/日）vs速释片（2/日） A=缓药，B=安慰剂；A=速药，B=速药 格列奇特试验设计 随机双盲双模拟平行对照 240例2型糖尿病患者，随机分为二组 对照组120例，口服普通片，每次80mg，每日2次 试验组120例，口服缓释片，每次60mg，每日1次 经两周导入后进入治疗期，疗程12周。 试验用药品以及治疗方法 （处理因素） 药物治疗 试验用药 随机编盲、分配方法 治疗方法 药品的管理 合并用药的规定 非药物治疗的处理：饮食治疗等 导入期 采用单盲法 在此期间服安慰剂 导入期的长短取决于所用药物的半衰期，一般为2周，必要时4周。 膳食处理 膳食的改变对血糖水平有明显的影响 降糖药的应用应先要求患者采取改善膳食的措施。 建议选入降糖药疗效观察的病人应先采取膳食处理最好1 个月，至少2周，而且在整个服药观察期间应保持生活和饮食习惯不变。 降糖药剂量调整 对长期用药的试验，要考虑修改剂量甚至终止用药： 疗效不明显的病人应考虑增加剂量 低血糖病人应减少剂量甚至终止用药 应预先规定标准和剂量 前半程调量,后半程固定 合并用药 在治疗过程中，由于病人的其他一些疾病和不良反应，有必要应用一些不属于研究的药物，为合并用药。 可能对研究疗效有干扰 应事先确定哪些可以用，哪些不可用 病人反应的评定 基线评定：排除不合格的病例、比较病人的均衡性、作为分析的协变量 反应的主要和次要疗效指标 辅助指标 病人监控的其他方面 资料 事实资料 测定资料 临床评定 病人主诉 临床试验疗效评价（效应指标） 血糖相关指标：质量中间指标 空腹血糖 餐后血糖 血糖谱（七次以上）AUC 动态血糖：开始应用 糖化血红蛋白 高血糖下降水平 血糖波动性 达标率 动态血糖 评价新抗高血糖药的手段，与偶测血糖相比，它更能反映日常活动时血糖的动态变化。 有助于无症状低血糖的发现。 有助于血糖波动的研究 靶器官损害指标 心脏：心电图、动态心电图，超声心动图 肾脏：尿常规,尿微量蛋白,血清肌酐浓度、肌酐清除率 眼底 大血管超声可测量内膜中膜的厚度，或血管造影可发现有无动脉狭窄、阻塞或粥样硬化斑块。 心血管并发症的发病与死亡 糖尿病对某些人群（ 如老年患者，合并病如高血压的患者）的影响。 心血管发病的评价应考虑到严重靶器