缺血再灌注损伤09--2课件.pptVIP

; 在缺血基础上恢复血流后，组织损伤反而加重，甚至发生不可逆性损伤的现象称之。; 用低氧溶液灌注组织器官或在缺氧条件下培养细胞一定时间后，再恢复正常氧的供应， 组织及细胞的损伤不仅未能恢复，反而更趋严重的现象。; 用无钙溶液灌流后再用含钙溶液灌流组织器官,可造成细胞和器官代谢、功能以及结构破坏加重的现象。; 缺血后再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒,反而加重细胞损伤，称之。;(Causes and condition of Ischemia-reperfusion injury ) ;一、原因 1.组织器官缺血后恢复血液供应 2.血管再通术 3.心脏外科体外循环术 4.心脏骤停后心、肺、脑复苏 5.其他（再植、移植术）; 二、条件 1. 缺血时间的长短（40-60min后再灌注） 2. 不易形成侧支循环的组织 3. 需氧程度高的组织 4. 再灌注条件：压力、温度、pH值以及电解质的浓度（钠钙浓度高易诱发）等。 ;(Mechanism of Ischemia-reperfusion injury ) ;一、自由基(free radical)的作用;(二)分类 1.氧自由基 由氧诱发的自由基称为氧自由基。 O2- ， OH· ; 2.脂性自由基 氧自由基与多价不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物。 L-， LO-，LOO- ; （三）自由基特性 1.体内存在时间短（均寿：1ms）； 2.化学性质极其活泼，氧化作用强； （易与其他物质反应形成新的自由基）；;（五）缺血-再灌注时活性氧生成↑机制 ;再灌注→摄氧↑→经NADPH氧化酶和NADH氧化酶 ↓ O2-↑; 3.线粒体功能受损 缺血缺氧→ATP↓→Ca2+进入线粒体↑使其功能受损： (1)细胞色素氧化酶系统功能失调使氧经单电子还原形成O2-↑。 (2)MnSOD、过氧化氢酶和过氧化物酶活性↓,对自由基的清除能力降低。 ; 4.儿茶酚胺↑自氧化增强 缺血缺氧→儿茶酚胺↑→自氧化→O2-↑ ;（4）激活磷脂酶→自由基、炎症介质等生成↑ ;诱导炎症介质产生: 脂质过氧化,细胞内Ca2+超载 ↓ 磷脂酶激活 ↓ 花生四烯酸生成↑ ↓ 脂加氧酶,环加氧酶 ↓ PG,TXA2,LTs↑ ;2.抑制蛋白质功能;二、钙超载(calcium overload) ;缺血 无氧代谢↑→H+↑→组织间液和细胞内 pH↓;（3）PKC活化对Na+/Ca2+的间接激活 ; 2.生物膜损伤 （1）细胞膜损伤;;1.促进氧自由基生成 (1) XD→XO→ O2- (2) 磷脂酶A2： AA↑→脂加氧酶,环加氧酶→ H2O2,OH·;2.加重酸中毒 激活某些ATP酶，高能磷酸盐水解，释H+↑;4.线粒体功能障碍 细胞内钙↑ ↙ ↘ 摄钙消耗ATP 磷酸钙沉积 ∣ ↓ ∣ 干扰线粒体的氧化磷酸化 ↘ ↙ ATP 消耗↑生成↓;5.激活其他酶 蛋白水解酶、核酸内切酶 ↓ ↓ 细胞骨架破坏、核酸分解 ↓ 染色体损伤; 三、白细胞的作用;(二)白细胞介导再灌注损伤;(Ischemia-reperfusion