计算机模拟地塞米松在内耳药物动力学与内耳显微结构三维重建的实验研究-耳鼻咽喉科学专业论文.docxVIP

兰塑生兰堑矍毒掌簿士曼文 兰塑生兰堑矍毒掌簿士曼文 麓辫墼模裂缝塞米检在建珲藓秘动力攀与盎耳受徽缝榆兰三臻重建斡实验研究 计算机模拟地塞米松在内耳药物动力学与 蠹茸燕擞菇秘三维重建鹣实验鬻究 博士研究生 娜寨建 导 烬 董爨敏 郑州大学第一辨属医院蜉爨咽喉科 (郑州450052) 枣文攘簧 第一章计辣捉模拟蟪黎激松褒癌驿的药物凌力学掰党 近年采，糖皮获激紫翘内骂疾瘸防治中救应用不断煺热，为了撵葛疗效，戮 黠黪斑爝予穗寐，蠢妊瑟蹲耱受震激索在交耳蕊菸秘秘秀擎送行辨究。在人类， 蛊接的内耳涤爨液药物动力学测量怒不可畿静，因为强前还不麓程不损伤内耳黔 前撵下安全獭取内珲淋融液。一个宥效的方法就是褥霸物试验得涮豹数据推论列 入娄。毒}4冀壤霪霰装零撼貘了一个霄效抟方法。 计算丰凡模拟技术是～个把动物试验的结果攒论剥人类有价值的方法。本研究 拟建立 套研究人类内群液药物动力举的计算机模拟方法，为以腐的内耳药物研 宠纛l粪藤粥蒸努下蘩醛。浆终，本章又鼹耱瘦囊激素鼓塞给楚途经辩对嚣嚣琴旗 的影响避葶予了研究。 本章分三节，分别觳述如下： 蘩一节 遮塞岽裣在嚣鬣蠹霉滚黪菇魏囊鸯譬磷突 罄豹：疲麓麓效液相色谱分桥技术，测照不黼绘药涂经遗塞洙松巍骡鬣两耳矫淋 巴液的药粉浓度，计算蓊物动力学参数，为稿床合壤精药提供依撩，亦为第二节 诗鼙援臻羧疆突挺袭客溪靛参考数撵。 材料与方法： 53只豚解敬分为三缨，溅常缀、她懑米松腹腔注射组、地塞洙松 鼓塞给药缀。在地塞米松腹腔注射缎，豚鼠腹腔淀射0．5％地塞米松，剂掇为 0。4mg／tOOg。奁建囊米桧簸室给药缀，器鼠塞酸蜃，鼓室蠹注入0。秘逑塞※松 150H l，30分钟后吸淑魏液，蒸馏水抛洗5次。分别熬取躲鼹瓤演与内耳外港 巴渡，应用随效滚撼色壤分毫露技术溅悫脬鼹瞧瀵与内耳外泓巴波酌药魏浓瘦。袋 臻3P97程疹，诗箕鸯关蕊秘魂力学参数。 绪聚：本试验证实骡鼠瓣腔淀莉造骞涞捡着英在舛淋巴液中酌分布过程符合～房 室开敖禳黧。乡}淋嘏中盼药物浓度蝾筑e(max)为o。927_+0．008p喀．ml～，达蜷时 润(翔ax)怒i+47士0。04 b，魏线下瑟获秘e蠹5。533圭0。05}犍。h。L-‘，瀵豫 2004年郑卅I大学博士论文 2004年郑卅I大学博士论文 计算机模拟地塞米松在内耳蕊物动力学与内耳显微结构三绦重建魄实骏谢}究 半衰期乃。是2．92±0．056 h，吸收半衰期乃m是0．47_+0．024 h。豚鼠腹腔 注射地寨米松后其在血液中的分布代谢过程符台一膀室开放模型，血液中的药物 浓度峰值C(max)为5．595_+0．12 gg。mr，达峰时间(Tmax)是1．97i±O。03 h， 曲线下颟积AUC为30．44+0．568弘g。h。L～，消除半衰期?赢是1。639_+0。06 h， 吸收半嶷期五‰是1．151±0。024 h。 骡蔑鼓室注射150捧1黪0。5％迭寨米松屠存罄30分锌，然焉滂除药物，缝塞米 松在井淋B液中翡分布过程符合一麝室开放模蘩，矫淋融中韵药物浓度蜂值 C(max)为0，201±0．006p。g．mP，达峰时问(Fzlax)是0．117±O，06 h，曲线下面积 AUC分剐为0．868±0．004pg．h．L一， 消除半衰期五m是2．918±0．089 h，吸收半 衰期乃。是0．161±0．009 h。豚鼠鼓室淀射地塞米松150I^1后血清的药物浓度为 0ug．ml～。 结论 1、本研究报道。r地塞米松不同用药途径在豚鼠妞波与内耳夕}讳}巴的药物动力学 参数，为I缝床合理翅药提供依攥。为以簸款计算枧模拟提供客鼹妁参考数据。 2、越塞米松腹腔注射蜃缆逶过盘一迷路嚣障分布瘫耳终淋巴液中。逡塞米松在癌 浑姊洛愁、斑液静分布代谢过程符合一赛室模型。遗塞米松在内浑矫游戳液中的 消除半袭期燕血液中半袭期的1．8倍。 3、鼓室给药途径时，地塞米松可以进入内耳外淋巴液。地塞米松在内耳外淋巴 的分布代谢过程符合一房室模型。地塞米松没有经舡液循环途径进入内耳外淋 巴。 4、在本实验的条件下，系统给药的妇耳外淋巴液药物浓度您于鼓室给药途径。 关键词豚鼠、耳聋、内耳、赢效波相甑谱分横、药物动力学、 地塞米松、鼓室绘麴。 第二节计算辍搂搬的缝寨寒松鼓室绘药途径在入凑鲜液瓣药耪动力学磅究 嚣静：瘦罱计算梳模羧方法轿究遣塞米松在久肉铎步}淋罄液的药物动力学，为稿 床用药掇供依据。建立一套研究入类内耳药物动力学计算机模拟方法，为以后的 研究打下基础。 材料与方法：首先应用计算机模拟方法对地塞米松鼓室给药豚鼠内耳外淋巴液的 药物浓度进行模拟分析，摸索出合适的实验模拟参数。一个较好的模拟反应实验 婴塑篓塑些奎堂塑圭箜塞 婴塑篓塑些奎堂塑圭箜塞 适舞穰挨拟垫墓