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;2型糖尿病;DeFronzo R.A. et al., Diabetes Care (1998);*;生理性胰岛素分泌的模式;Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988;各类口服降糖药的作用部位;GLP-1 全新独特作用机制,全面调节血糖;当今五大类降口服糖药物;2型糖尿病的药物治疗;作用机制:
减少肝脏葡萄糖的输出
促进糖原合成
改善外周胰岛素抵抗,增加外周组织对糖的摄取
抑制食欲
降糖效力:
HbA1c下降1%-2%
低血糖风险:
单独使用不导致低血糖;
与胰岛素或促胰岛素分泌剂联合使用时可增加低血糖发生的危险性
其他作用
减少肥胖患者心血管事件和死亡率
降低体重
IGT时。
;双胍类应用要点;作用机制
刺激胰岛β细胞分泌胰岛素
降糖效力
HbA1c下降1%-2%
低血糖风险
使用不当可以导致低血糖,特别是在老年患者和肝、肾功能不全者
其他作用
增加体重
禁忌症
完全没有胰岛素分泌能力的患者
糖尿病合并严重感染
酮症酸中毒,高血糖高渗性昏迷
严重的肝、脑、心、肾、眼等并发症者不可使用
特别消瘦者
特别肥胖者
对磺胺类药物过敏者慎用
;;胰岛β细胞SUR1/Kir 6.2
高血糖时关闭KATP分泌胰岛素;磺脲类新品种、新剂型、新认识;磺脲类新品种、新剂型、新认识;瑞易宁(格列吡嗪控释片) 5mg/片 每日1-4片顿服;;达美康缓释片剂型特点;第三代磺脲类药物格列美脲;非磺脲类INS促泌剂:格列奈类;非磺脲类胰岛素促泌剂(格列奈类) ; 促泌剂---胰高血糖素样肽- 1 (GLP - 1);是新型降糖药,已在我国上市的有利拉鲁肽和艾塞那肽.
由于半衰期短(不到2 min),需持续静滴,应用受到限
由血液中二肽酶(DPP - Ⅳ) 降解
目前研究的重点在于延长GLP - 1 活性
GLP - 1 类似物(均需皮下注射)。
DPP - Ⅳ抑制剂(口服)。;DPP - Ⅳ抑制剂;维格列汀Viltagliptin (Galvus)、西格列汀 Sitagliptin (Januvia)、沙格列汀。
口服有效,迅速吸收
抑制 DPP-4 活性,口服后 15~30 分钟,血浆 DPP-4 活性被抑制近于 100%,抑制>80%达16小时以上
皆可每日口服1次,剂量前二者为每日100 mg,沙格列汀每日5mg
服药不受进餐时间影响; DPP - Ⅳ抑制剂;作用机制
抑制碳水化合物在小肠上部的吸收,降低餐后血糖
降糖效力
HbA1c下降0.5%-0.8%
低血糖风险
单独使用???导致低血糖
其他作用
不增加体重,并且有使体重下降的趋势
不良反应
胃肠道反应
肝酶升高;?-淀粉酶;消化/吸收;阿卡波糖:药代动力学特点;抑制α-糖苷酶,延缓糖吸收,减轻餐后高血糖(肠道分餐剂)
减少餐后胰岛素分泌:节省胰岛素,减轻β细胞负担
提高胰岛素敏感性,尤其对较早期、血糖控制较佳者作用明显
可促进进餐后期(60~240分钟)肠道分泌GLP-1:
单独应用不引起低血糖,联合其他降糖药发生低血糖时,治疗时需使用葡萄糖或蜂蜜,而食用蔗糖或淀粉类食物纠正低血糖的效果差。
不增加体重,反可降低体重
降低高甘油三酯血症
降低HbA1c0.5%—0.8%;用于2型糖尿病的全过程并奏效
IGT:防止2型糖尿病,恢复正常糖耐量
早期、血糖升高较轻,β细胞功能尚可,单独用药奏效
较后期,可与各类降糖药联合用药取得效果
用于1型糖尿病,配合胰岛素治疗,
;阿卡波糖:禁忌或慎用;噻唑烷二酮类 (Thiozolidiones, TZDs,格列酮类);格列酮类的作用机理;噻唑烷二酮类的作用机制;噻唑烷二酮类(TZDs);格列酮类的不利作用; 如何选用口服降糖药;不同口服降糖药物降糖作用比较;口服药物联合治疗的原则;联合应用作用方式不同的药物:
发扬各自优点。
作用互补,提高疗效???
小剂量联合用药,而不是单一药物剂量递增:
减轻各自不足之处。
减少副作用,提高安全性。
多数患者在一段时间后需要多种药物联合治疗。
; 肾功能不全时口服降糖药的应用;真正做到血糖达标率的提高;
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