甲磺酸普立地诺口腔崩解片的临床前研究-药物分析学专业论文.docxVIP

目 目 录 主要英文缩写一览表 I 摘 要 I ABSTRACT ．．III 第1章文献综述 1 1．1关于口腔崩解片 。1 1．2普立地诺及其制剂的的研究进展 ．4 第2章引言 。9 第3章甲磺酸普立地诺口腔崩解片的处方工艺研究 11 3．1材料 1l 3．2方法与结果 ．12 3．3讨论 1 8 第4章甲磺酸普立地诺口腔崩解片的质量标准研究 ．．21 4．1材料 21 4．2方法与结果 22 4．3讨论 34 第5章甲磺酸普立地诺口腔崩解片的一般药理学研究 ．．37 5．1材料 37 5．2方法与结果 37 5．3讨论 42 第6章甲磺酸普立地诺口腔崩解片在家兔体内的药代动力学及生物利用度研究43 6．1材料 43 6．2方法与结果 44 6．3讨论 5 1 参考文献 53 致谢 57 在学期间发表的文章和申请的专利 59 主要英文缩写一览表英文缩写 主要英文缩写一览表 英文缩写 英文全名 中文全名 PIU pridinol mesylate 甲磺酸普立地诺 PD Parkinson’S disease 帕金森病 ODT orally disintegrating tablets 口腔崩解片 PVPP polyvinylpolypyrroliclone 交联聚乙烯吡咯烷酮 CC-Na cross—linked Sodium carboxymethylcellulose 交联羧甲基纤维素纳 L．HPC low-substituted hydrxypropylcellulose 低取代羟丙基纤维素 HPMC hydroxypropyl methyl cellulose 羟丙甲纤维素 PVP—K30 polyvidone-K30 聚维酮K30 MCC microcrystaUine cellulose 微晶纤维素 SD standard deviation 标准偏差 RSD relative standard deviation 相对标准偏差 HPLC high performance liquid chromatography 高效液相色谱 C．N．S central nervous system 中枢神经系统 CVS cardiovascular system 心血管系统 RS respiratory apparatus 呼吸系统 Cm默 maxinlutn concentration 峰浓度 Tm戕 peak time 达峰时间 AUC area under(the plasma concentration-time)curve药时曲线下面积 MRT mean residence time 药物平均驻留时间 ANOVA analysis of variance 方差分析 BA bioavailability 生物利用度 SFDA state food and drug administration 国家食品药品监督管理局 摘要甲磺酸普立地诺口腔崩解片的临床前研究 摘要 甲磺酸普立地诺口腔崩解片的临床前研究 药物分析 田朋鑫 指导教师 罗永煌 摘要 甲磺酸普立地诺(pridinol mesylate)是一种具有骨骼肌松弛作用的中枢性抗 胆碱药，对肌肉痉挛有明显的松弛效应，适用于肌肉痉挛及伴有疼痛或收缩的运 动障碍疾病(如腰背疼痛、颈肩腕综合症、肩关节炎、脊椎变形等)和帕金森病 等。甲磺酸普立地诺收载于《日本药局方外(2002年版)》，《中国药典》一直未 收载，国内也未见该药的相关研究报道和产品上市，仅见本课题组申请并公开的 “甲磺酸普立地诺口腔崩解片及其制备方法”发明专利(CN。 本文研制的甲磺酸普立地诺口腔崩解片属国家3类新药，作者按照2007年国 家食品药品监督管理局第28号令《药品注册管理办法》中“化学药品注册分类及 申报资料要求，对其进行了临床前的处方工艺、质量标准、一般药理学、药代 动力学与生物利用度等研究，旨在为甲磺酸普立地诺口腔崩解片的临床试验 和新药注册积累资料。 处方工艺研究。以片剂的崩解时限和溶出度为考察指标，采用单因素试验筛 选崩解剂、矫味剂和片剂硬度，正交试验优化处方，湿法制粒压片制备口腔崩解 片。结果，崩解剂为4％PVPP且内外加比例为1：1，矫味剂占3％且阿司帕坦／ 甜菊素为6：1，稀释．崩解剂MCC用量为15％，粘合剂PVPK30用量为2％，片 剂硬度为15一20N。采用此处方工艺所制备的口腔崩解片，表面光滑，口感良好， 无沙砾感，崩解时限为(21．85±2．3)S，4min溶出量达(98．01士0．83)％，含量和含 量均匀度均在规定范围内。 质量标准研究。建立了HPLC测定甲磺酸普立地诺口腔崩解片含量方法，其 色谱条件为：流动相为0．