好-抗精神病失常药.ppt

【不良反应】 安全范围小 1.轻度：恶心、呕吐、腹泻、无力、肢体震颤 2.中毒 脑病综合征：意识障碍、深反射亢进、共济失调、震颤 解救 立即停药，静滴生理盐水 【临床应用】 各型抑郁症 恐怖症 强迫症 遗尿症 起效缓慢，不能作为应急药 【不良反应】 1．精神系统不良反应 乏力、震颤、兴奋、躁狂 2．心血管系统 高血压、心脏病患者慎用或禁用 3．抗胆碱作用 前列腺肥大及青光眼患者禁用 【药物相互作用】 1.竞争血浆蛋白 （苯妥英钠、东莨菪碱、吩噻嗪） 2.＋MAOI －－→ Bp↑ 3.＋抗精神病药、抗帕金森病药 －－→ 抗胆碱↑ 4.＋胍乙啶、可乐定 －－→ 降压减弱 小 结 氯丙嗪作用及不良反应 躁狂抑郁症 单相型 双相型 可能病因：与脑内单胺类功能失调有关 5-HT缺乏 NA功能亢进 NA功能不足 躁狂 抑郁 第二节 抗躁狂症药 碳酸锂（lithium carbonate） 【药理作用】 抗躁狂作用 正常人：影响小 躁狂症患者：言语、行为恢复正常 抗急性、轻度躁狂 抑郁  1.抑制脑内NA和DA释放，促进其再摄取，－→减少突触间隙DA 、NA浓度 2.抑制cAMP和 PLC介导的反应 3.抑制肌醇磷酸酶，↓二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）含量 【机制】 吸收快，显效慢：先分布于细胞外液，然后蓄积于细胞内;通过血脑屏障慢 自肾排泄：增加钠摄入可促进其排泄，缺钠或肾小球滤出减少时，可致锂潴留 【体内过程】 【临床应用】 1.躁狂症 精神分裂症的兴奋躁动状态： + 抗精神病药 2.躁狂抑郁症 每日进行血锂浓度监测，并调整剂量 〔锂盐中毒预防〕 用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂 安全范围：0.8-1.5mmol/L（治疗浓度） 1.5mmol/L 出现中毒 2.0mmol/L 严重中毒 ? 第三节 抗抑郁症药 非选择性单胺再摄取抑制药－三环类 NA再摄取抑制药 5-HT再摄取抑制药 丙米嗪（imipramine，米帕明 ） 多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline） 马普替林、地昔帕明 氟西汀（amitriptyline，百忧解） 【药理作用】 1.CNS 正常人：安静、嗜睡、视力模糊、血压稍降、注意力不集中。 抑郁病人：精神振奋、情绪高涨 米帕明（imipramine丙咪嗪） 【机 制】 抑制突触前膜对NA及5-HT再摄取→升高突触间隙NA及5-HT浓度 2 植物神经系统 阻断M受体,－－阿托品样作用 [药理作用] 3 心血管系统 血压下降，心律失常 机制：抑制心肌中NA再摄取，NA 米帕明 米帕明 * 抗精神失常药 第十五章 掌握：氯丙嗪的特点 熟悉：碳酸锂、米帕明、 氟西汀特点 了解：泰尔登、氯氮平特点 本章要求 精神分裂症 躁狂症 忧郁症 焦虑症 抗精神失常药 抗精神病药物 抗躁狂药物 抗抑郁药物 抗焦虑药物 分型 Ⅰ型→ Ⅱ型→ 阳性症状为主（幻觉、妄想） 阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏） ↖疗效差、无效 ↙对Ⅰ型疗效好 第一节 抗精神病药 （antipsychotic drugs） 1）中脑-边缘系统 情绪反应 中脑-皮层系统 认知、感觉、理智、推理等 脑内3条多巴胺能神经通路 锥体外系的运动功能 多动症 帕金森 抗精神 分裂症 [抗精神病机制] 1阻断多巴胺受体 2）黑质-纹状体 3） 结节-漏斗 调控下丘脑激素分泌 延脑催吐化学感受区（CTZ） 2 阻断5-HT 受体 吩噻嗪类 硫杂蒽类 丁酰苯类 其他药物 氯普噻吨 氟哌啶醇 五氟利多 二甲胺类 氯丙嗪* 哌嗪类 奋乃静 哌啶类 硫利达嗪 抗精神病药 一、吩噻嗪类 氯丙嗪 （chlorpromazine 冬眠灵wintermin) 主要肾排，缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物 po吸收不规则，im吸收迅速 肝P450代谢 90％与血浆蛋白结合。分布广。高亲脂性易透过BBB 吸收 分布 代谢 排泄 〔体内过程〕 血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化 [药理作用及机制] 阻断DA受体、α受体和M受体 [药理作用及机制] 1. 中枢神经系统 (1)抗精神病作用: a.对动物 b.对正常人 c.对精神分裂症者 机理: 阻断 中脑一边缘系统通路 中脑一皮质通路的D2-R 氯丙嗪 激怒反应：吱叫，对峙、格斗和互咬。 (2)镇吐作用 氯丙嗪 小剂量：抑制CTZ(阻断D2) 大量：直接抑制呕吐中枢. 各种